ANSM - Mis à jour le : 15/07/2008
ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable
Urokinase
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?
3. COMMENT UTILISER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
ACTOSOLV est un thrombolytique.
Ce médicament est indiqué:
· Dans le traitement des occlusions artérielles et veineuses provoquées par un thrombus en formation ou récemment formé, des embolies pulmonaires, en particulier lorsqu'un traitement thrombolytique récent par la streptokinase contre-indique son emploi.
· Dans la restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse), en cas d'obstruction liée à un thrombus en formation ou récemment formé (caillot empêchant le bon fonctionnement du cathéter).
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
N'utilisez jamais ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable
Comme tous les agents thrombolytiques, ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ne doit pas être utilisé dans tous les cas associés à un risque hémorragique élevé:
· Maladie hémorragique connue
· Traitement concomitant par des anticoagulants oraux (médicaments fluidifiant le sang)
· Hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, manifeste ou récente
· Ulcères gastroduodénaux non cicatrisés
· Antécédents ou suspicion d'hémorragie intracrânienne ou suspicion d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou antécédents d'hémorragie sous - arachnoïdienne liée à un anévrisme
· Antécédent de lésion sévère du système nerveux central (par exemple cancer, anévrisme, intervention chirurgicale intracérébrale ou intrarachidienne)
· Massage cardiaque externe traumatique récent (moins de 10 jours), accouchement, ponction récente d'un vaisseau ne pouvant être comprimé
· Hypertension artérielle sévère non contrôlée
· Endocardite bactérienne, péricardite (maladie de certaines parties du cur)
· Pancréatite aiguë (maladie du pancréas)
· Ulcères gastro-intestinaux documentés au cours des 3 derniers mois, varices sophagiennes, anévrisme artériel, malformations artérielles ou veineuses
· Néoplasie (cancer) majorant le risque hémorragique
· Certaines maladies du foie
· Intervention chirurgicale ou traumatismes importants au cours des 3 derniers mois (ce délai peut être raccourci à 15 jours si la plaie opératoire peut être parfaitement comprimée)
· Anomalies de certains tests biologiques (baisse du TP, allongement du temps de Howell, ou de céphaline activé).
EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable:
Mises en garde spéciales
L'urokinase ne doit être utilisée que par des spécialistes, familiarisés avec les agents thrombolytiques et ayant à leur disposition les moyens de surveillance adéquats.
Comme avec tout les thrombolytiques, le bénéfice thérapeutique attendu doit être très soigneusement comparé au risque éventuel lorsque l'urokinase est utilisée dans toutes les situations à risque hémorragique élevé (voir Contre-indications).
Il est impératif d'éviter en cours de traitement les injections intramusculaires et ponctions artérielles (dans les zones où les artères sont incompressibles).
Précautions d'emploi
Le risque hémorragique augmentant avec l'âge, l'indication d'une thrombolyse doit être soigneusement évaluée en fonction des risques potentiels d'accident vasculaire cérébral chez le sujet âgé.
Le risque hémorragique est également accru chez la femme hypertendue de petit poids.
En l'absence d'hémorragie majeure, il semble préférable de surveiller et d'attendre, sans conseiller de traitement systématique. Si nécessaire, une administration de culots globulaires et/ou de plasma frais et/ou de cryoprécipités pourra être effectuée sous surveillance biologique.
Dans l'indication de restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse):
Avant administration de l'urokinase, il est important de s'assurer au préalable que le dysfonctionnement du cathéter n'est pas lié à une malposition ou à une obstruction d'origine mécanique.
L'administration sous forme de perfusion doit être réservée en cas d'échec de plusieurs tentatives de désobstruction par injection directe dans le cathéter.
Bien que la dose administrée en perfusion soit très inférieure aux doses délivrées dans les autres indications, s'agissant de l'administration d'un thrombolytique, il existe un risque potentiel de saignement et les contre-indications à l'administration d'urokinase doivent être respectées.
EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse et allaitement
Grossesse
Compte tenu de l'existence d'un taux élevé d'inhibiteurs de l'urokinase qui s'élève progressivement jusqu'au terme, il existe un risque d'inefficacité du traitement.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Sans objet.
Liste des excipients à effet notoire
Sans objet.
3. COMMENT UTILISER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Ce produit ne doit être utilisé qu'en milieu hospitalier et sous surveillance médicale stricte.
Son utilisation interdit toute injection intramusculaire.
Pour éviter toute dénaturation de la substance active, la mise en solution de la poudre doit se faire obligatoirement avec 2 ml d'eau pour préparations injectables (ACTOSOLV 100.000 U.I.) ou avec 10 à 12 ml d'eau pour préparations injectables (ACTOSOLV 600.000 U.I.). La solution obtenue sera diluée dans le volume nécessaire de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %.
Posologie
La posologie est variable selon la nature de l'affection et de la voie d'administration.
Voie intraveineuse:
· Posologie modérée:
2.000 U.I./kg/h pendant 24 heures et au-delà, dans les thromboses veineuses et les ischémies artérielles des membres.
Au moment de la mise en place de la perfusion, pourra être injectée une dose initiale de 2.000 U.I./kg d'urokinase en 20 minutes.
A cette dose, l'héparine peut être associée d'emblée, à sa posologie habituelle, à l'urokinase mais ceci nécessite une surveillance biologique plus stricte.
· Posologie forte:
4.000 à 5.000 U.I./kg/h pendant 12 heures. Cette posologie a été utilisée dans l'embolie pulmonaire sans adjonction d'héparine, l'héparinothérapie étant commencée après la perfusion d'urokinase.
Au moment de la mise en place de la perfusion, certains auteurs préconisent l'injection d'une dose initiale de 4.400 U.I./kg d'urokinase passée en 20 minutes.
Autres voies:
Dans certains cas, l'injection d'urokinase peut être pratiquée près du lieu de la thrombose ou de l'embolie:
· injection dans l'artère pulmonaire dans l'embolie pulmonaire;
· injection intracoronarienne dans l'infarctus du myocarde;
· injection intra-artérielle au voisinage du thrombus dans les ischémies aiguës des membres;
· embolie pulmonaire: environ 2.000 U.I./kg/h pendant 24 heures; embolie pulmonaire grave: 15.000 U.I./kg délivrées en 10 minutes en injection unique dans l'artère pulmonaire;
· ischémies aiguës des membres: environ 1.000 U.I./kg/h.
Restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse):
Avant administration de l'urokinase, il est important de s'assurer au préalable que le dysfonctionnement du cathéter n'est pas lié à une malposition ou à une obstruction d'origine mécanique.
Chez l'adulte:
En première intention:
· Vérifier l'occlusion du cathéter en essayant d'aspirer le sang à l'aide d'une seringue.
· En cas d'échec aspirer puis injecter l'urokinase selon la posologie préconisée.
· Injection d'une solution de concentration 5.000 à 10.000 U.I./ml, en quantité fonction du volume du cathéter et devant être injectée dans chaque branche obstruée.
· Attendre au moins 15 à 30 minutes et tenter d'aspirer le cathéter
· Vérification de la reperméabilisation après au minimum 15 à 30 minutes.
· L'opération est renouvelable si nécessaire 1 à 4 fois.
En cas d'échec:
Si la reperméabilisation n'est pas obtenue, et après vérification du positionnement du cathéter et de l'absence de contre-indication à l'administration d'urokinase par voie générale, une perfusion peut être initiée comme décrit ci-dessous.
Perfusion chez l'adulte de 20.000 U.I./h pour les cathéters d'hémodialyse et de 40.000 U.I./h pour les autres cathéters pendant minimum 1 h ou jusqu'à reperméabilisation sans dépasser une dose maximale de 250.000 U.I.
Chez l'enfant:
En première intention:
· Vérifier l'occlusion du cathéter en essayant d'aspirer le sang à l'aide d'une seringue
· En cas d'échec aspirer puis injecter l'urokinase selon la posologie préconisée
· Injection d'une solution de concentration 5.000 U.I./ml à 10.000 U.I./ml en quantité fonction du volume du cathéter ou 4.400 U.I./kg, et devant être injectée dans chaque branche obstruée.
· Attendre au moins 15 à 30 minutes et tenter d'aspirer le cathéter.
· Vérification de la reperméabilisation après au minimum 15 à 30 minutes.
· L'opération est renouvelable si nécessaire 1 à 4 fois.
En cas d'échec:
Si la reperméabilisation n'est pas obtenue, et après vérification du positionnement du cathéter et de l'absence de contre-indication à l'administration d'urokinase par voie générale, une perfusion peut être initiée comme décrit ci-dessous.
Perfusion chez l'enfant de 4.400 U.I./kg/h en fonction de l'évolution échographique ou pendant 4 h au maximum.
Mode d'administration
Selon l'indication, l'injection d'urokinase peut être pratiquée:
· par voie intraveineuse
· près du lieu de la thrombose ou de l'embolie
· en injection directe ou perfusion dans les cathéters veineux obstrués
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable que vous n'auriez dû:
En l'absence d'hémorragie majeure, la demi-vie du produit étant très courte, il semble préférable de surveiller et d'attendre, sans conseiller de traitement systématique.
Si nécessaire, une administration de culots globulaires et/ou de plasma frais et/ou de cryoprécipités pourra être effectuée sous surveillance biologique.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Sans objet.
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
· Possibilité d'épisodes fébriles.
· Saignements bénins au niveau des ponctions et des sites d'intervention chirurgicaux. Plus rarement, hémorragies importantes (le plus souvent au point d'injection ou générales), nécessitant une transfusion.
Dans l'indication de restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse) en injection directe, le produit est supposé rester dans le cathéter.
En cas de perfusion, la dose administrée étant très faible comparé aux doses éventuellement délivrées en perfusion dans les autres indications, le risque d'hémorragies est nettement moindre.
Le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de l'urine humaine. Ceci s'applique également à des agents pathogènes jusqu' ici inconnus. Ce risque est cependant limité par le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée sur des virus modèles et notamment pour le VIH, les herpès virus et les papillomavirus. Aucun cas de contamination virale associée à l'administration d'urokinase extraite de l'urine humaine n'a été rapporté.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable après la date de péremption mentionnée sur le flacon.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?
La substance active est:
Urokinase 100 000 UI par flacon.
Les autres composants sont:
Glycine, acétate de sodium anhydre.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Flacon de 100 000 UI .
EUMEDICA SA
67, avenue Winston Churchill
1180 Bruxelles
BELGIQUE
EUMEDICA SA
AVENUE W. CHURCHILL, 67
B - 1180 BRUXELLES
BELGIQUE
EUMEDICA SA
1, CHEMIN DE NAUWELETTE
B - 7170 MANAGE
BELGIQUE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
Date dapprobation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet.
Sans objet.