NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 30/10/2012

Dénomination du médicament

ACTIVELLE, comprimé pelliculé

Estradiol/acétate de noréthistérone

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'information à votre médecin ou à votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ACTIVELLE, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACTIVELLE, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE ACTIVELLE, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ACTIVELLE, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ACTIVELLE, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ACTIVELLE est un traitement hormonal substitutif (THS) combiné continu. ACTIVELLE contient de l’estradiol et de l’acétate de noréthistérone.

Indications thérapeutiques

ACTIVELLE est indiqué chez les femmes ménopausées ayant un utérus intact et dont les dernières règles remontent à plus d’un an.

Les comprimés contiennent 2 hormones sexuelles : l’estradiol 1 mg (estrogène identique à celui fabriqué par les ovaires) et l’acétate de noréthistérone 0,5 mg (progestatif qui agit de façon similaire à la progestérone fabriquée par le corps humain).

ACTIVELLE est indiqué :

· dans le traitement des troubles dus au déficit en estrogènes survenant à l’arrêt des règles (ménopause), tels que bouffées de chaleur, sueurs nocturnes et sécheresse vaginale.

· dans la prévention de l’ostéoporose (perte de tissu osseux) post-ménopausique chez la femme ayant un risque accru de fracture et présentant, soit une intolérance, soit une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la prévention de l’ostéoporose.

L’expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACTIVELLE, comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Bilans médicaux

Avant de commencer à prendre ACTIVELLE, votre médecin vous informera des risques et bénéfices liés au traitement (voir aussi section 4 Autres effets indésirables des THS). Il évaluera si le traitement vous convient avant de commencer le traitement et régulièrement en cours de traitement.

Votre médecin effectuera un examen clinique. Celui-ci inclut un examen de vos seins et éventuellement un examen abdominal ou interne, si nécessaire.

Votre médecin vous informera de la fréquence des bilans périodiques que vous devrez faire en fonction de votre état de santé général.

Si vous avez des parents proches (mère, sœur, grand-mère maternelle ou paternelle), qui ont souffert d’une maladie grave comme par exemple des caillots sanguins ou un cancer du sein, vous pouvez avoir un risque plus élevé de développer ces maladies. Vous devez donc toujours prévenir votre médecin de toute maladie grave que vos proches pourraient avoir. Vous devez également prévenir votre médecin de toute anomalie que vous pourriez constater concernant vos seins.

Une fois que vous avez commencé à prendre ACTIVELLE, vous devez être régulièrement suivie par votre médecin (au moins une fois par an). Lors de ces visites de contrôle, votre médecin doit discuter avec vous des bénéfices et des risques liés à la poursuite du traitement par ACTIVELLE.

Comme pour les bilans réguliers avec votre médecin, assurez-vous de :

· Contrôler régulièrement vos seins, soyez attentive à toute modification de la peau (creux, plissements), du mamelon, ou toute grosseur que vous pourriez voir ou sentir.

· Faire régulièrement une radiographie des seins (mammographie) et un frottis cervical.

Si vous devez faire un bilan sanguin, prévenez que vous prenez ACTIVELLE, car les estrogènes peuvent modifier les résultats de certains tests de laboratoire.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, parlez-en à votre médecin. Vous pourriez avoir besoin d’arrêter ACTIVELLE 4 à 6 mois avant l’opération afin de réduire le risque de formation d’un caillot sanguin. Votre médecin vous indiquera quand reprendre votre traitement.

Contre-indications

Ne prenez jamais ACTIVELLE, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

Si vous êtes dans une des situations suivantes, prévenez votre médecin. Ne commencez jamais à prendre ACTIVELLE :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’estradiol, à l’acétate de noréthistérone, ou à l’un des autres composants d’ACTIVELLE (voir section 6, Informations supplémentaires).

· Si vous avez, avez eu ou si votre médecin pense que vous pourriez avoir un cancer du sein,

· Si vous avez un cancer de la muqueuse utérine (endomètre), ou si votre médecin pense que vous pourriez avoir un cancer sensible aux estrogènes.

· Si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués.

· Si vous avez une hyperplasie de l’endomètre (épaississement exagéré de la muqueuse utérine) qui n’est pas traitée.

· Si vous avez ou avez eu un caillot sanguin dans une veine (accident thrombo-embolique veineux), dans la jambe (thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire).

· Si vous avez un trouble de la coagulation sanguine (trouble thrombophilique tel qu’un déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine).

· Si vous avez ou avez eu une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou si vous avez une angine de poitrine.

· Si vous avez ou avez eu des problèmes de foie et que vos tests de fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale.

· Si vous avez un problème sanguin rare appelé “porphyrie“ qui est à transmission familiale (héréditaire).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ACTIVELLE, comprimé pelliculé:

Prévenez votre médecin si vous avez (ou avez eu) une des affections suivantes. Il pourra décider de vous voir plus souvent afin que des contrôles soient effectués. Dans de rares cas, ces affections peuvent récidiver ou s’aggraver au cours du traitement par ACTIVELLE :

· Si vous avez une affection de la muqueuse utérine comme des fibromes, de l’endométriose ou si vous avez eu une hyperplasie de l’endomètre (épaississement exagéré de la muqueuse utérine).

· Si vous avez des facteurs de risque de développer des caillots sanguins (voir le paragraphe Caillots sanguins dans les veines) (ces facteurs de risque et les symptômes de formation d’un caillot sanguin sont détaillés dans la rubrique 4 Autres effets indésirables des THS).

· S’il existe des antécédents de cancer du sein, ou d’autres cancers sensibles aux estrogènes (cancer de l’endomètre) dans votre famille proche.

· Si vous avez une tension artérielle élevée.

· Si vous avez des troubles hépatiques comme un adénome du foie (tumeur bénigne).

· Si vous avez des troubles rénaux ou cardiaques.

· Si vous avez un diabète ou des calculs biliaires.

· Si vous avez une épilepsie ou de l’asthme.

· Si vous avez des migraines ou des maux de tête sévères.

· Si vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED, maladie du système immunitaire qui peut affecter de nombreux organes).

· Si vous avez des taux sanguins élevés de lipides (hypertriglycéridémie).

· Si vous avez une otospongiose (perte de l’audition parfois liée à une grossesse).

· Si vous avez une intolérance au lactose.

Arrêtez de prendre ACTIVELLE, comprimé pelliculé :

Si vous êtes dans une des situations suivantes, arrêtez de prendre ACTIVELLE et contactez immédiatement votre médecin :

· Si vous avez des maux de tête de type migraine pour la première fois.

· Si vous avez les yeux et la peau jaune (jaunisse) ou si vous avez d’autres problèmes hépatiques.

· Si votre tension artérielle augmente de façon significative lors de votre traitement avec ACTIVELLE (les symptômes d’une hypertension artérielle sont par exemple, mal de tête, fatigue et vertiges).

· Si vous avez des signes traduisant la présence d’un caillot sanguin (gonflement douloureux et rougeur des jambes, douleur soudaine à la poitrine, difficulté à respirer).

· Si vous tombez enceinte.

· En cas de survenue d’une des situations listées dans la section 2 « Ne prenez jamais ACTIVELLE ».

ACTIVELLE et cancer

Epaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre)

Chez les femmes qui ont toujours leur utérus et prenant un THS à base d’estrogènes seuls pendant une durée prolongée, le risque d’épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre) est accru.

Prendre un progestatif en plus de l’estrogène, comme avec ACTIVELLE, vous protège de ce risque supplémentaire.

Pour comparaison

Chez les femmes qui ont toujours leur utérus et qui ne prennent pas de THS, 5 sur 1000 auront un cancer de l’endomètre diagnostiqué entre 50 et 65 ans.

Chez les femmes de 50 à 65 ans qui ont toujours leur utérus et qui prennent un THS à base d’estrogènes seuls, le nombre de cas supplémentaires peut varier de 5 à 55 sur 1000 utilisatrices selon la dose et la durée du traitement.

La prise d’un progestatif en plus de l’estrogène pendant au moins 12 jours lors de chaque cycle de 28 jours apporte une protection contre ce risque supplémentaire.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise d’un THS estroprogestatif combiné et aussi potentiellement d’un THS à base d’estrogènes seuls augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de la prise du THS. Le risque supplémentaire devient significatif au bout de 3 ans environ.

Toutefois, à l’arrêt du traitement, il retourne à la normale en quelques années (5 tout au plus).

Pour comparaison :

Selon une étude, chez les femmes âgées de 50 à 65 ans qui ne prennent pas de THS, 9 à 12 sur 1000 en moyenne auront un cancer du sein diagnostiqué sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées de 50 à 65 ans prenant un THS estroprogestatif pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera de 6 sur 1000 utilisatrices.

D’après une autre étude, chez les femmes de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, 14 sur 1000 en moyenne auront un cancer du sein diagnostiqué sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estroprogestatif sur 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera de 4 sur 1000 utilisatrices.

Cancer ovarien

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Un risque légèrement accru de cancer de l’ovaire a été rapporté chez les femmes prenant un THS à base d’estrogènes seuls pendant au moins 5 à 10 ans. Des études suggèrent que l’utilisation à long terme de THS estroprogestatifs peut entraîner un risque similaire ou légèrement inférieur.

Pour les femmes prenant un THS sur 5 ans, il y aura un cas supplémentaire par 2500 utilisatrices.

Effet du THS sur le cœur et la circulation sanguine

Caillots sanguins dans les veines (thromboses veineuses)

Le risque de formation de caillots sanguins dans les veines est multiplié par environ 1,3 à 3 chez les utilisatrices de THS comparativement aux non-utilisatrices, en particulier au cours de la première année de traitement.

Les caillots sanguins ne sont pas toujours graves, mais si l’un d’entre eux atteint les poumons, il peut provoquer une douleur thoracique, un essoufflement, un collapsus et même la mort.

Vous avez généralement plus de risques d’avoir un caillot sanguin dans vos veines si vous êtes dans une ou plusieurs des situations suivantes. Informez votre médecin si l’une de ces situations s’applique à vous :

· Vous êtes âgée

· Vous êtes enceinte ou vous avez eu un bébé récemment

· Vous prenez des médicaments contenant des estrogènes

· Vous ou l’un de vos proches avez déjà eu un caillot sanguin dans une jambe, un poumon ou un autre organe

· Vous présentez un surpoids important

· Vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED)

· Vous souffrez d’un problème de coagulation qui nécessite un traitement à long terme par un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins (anticoagulants)

· Vous êtes incapable de marcher ou de rester debout longtemps à cause d’une opération chirurgicale lourde, d’une blessure ou d’une maladie (immobilisation prolongée)

· Vous avez un cancer

Pour comparaison

Si l’on considère des femmes dans la cinquantaine qui ne prennent pas de THS, en moyenne, sur une période de 5 ans, 4 sur 1000 devraient développer un caillot dans une veine.

Pour des femmes dans la cinquantaine ayant pris un THS estroprogestatif pendant plus de 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera de 5 sur 1000 utilisatrices.

Maladie du cœur (crise cardiaque)

Rien ne prouve qu’un THS puisse aider à éviter une crise cardiaque.

Les femmes de plus de 60 ans prenant un THS estroprogestatif ont légèrement plus de risques de développer une maladie cardiaque que celles ne prenant pas de THS.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Le risque d’AVC est environ 1,5 fois plus élevé chez les utilisatrices de THS comparativement aux non-utilisatrices. Le risque d’AVC dépend fortement de l’âge. Par conséquent, le nombre de cas supplémentaires d’AVC dus à l’utilisation d’un THS augmentera avec l’âge.

Pour comparaison :

Si l’on considère les femmes dans la cinquantaine ne prenant pas de THS, en moyenne 8 sur 1000 devraient faire un AVC sur une période de 5 ans. Pour les femmes dans la cinquantaine prenant un THS, le nombre de cas supplémentaires sur 5 ans sera de 3 sur 1000 utilisatrices.

Autres affections médicales

Le THS n’a pas d’effet préventif sur la perte de mémoire. Le risque de probable perte de mémoire pourrait être légèrement plus élevé chez les femmes débutant un THS après l’âge de 65 ans.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Certains médicaments peuvent réduire les effets d’ACTIVELLE :

· Médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine).

· Médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (comme la rifampicine et la rifabutine).

· Médicaments utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH (comme la névirapine, l’éfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir).

· Les préparation à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Certains médicaments peuvent augmenter les effets d’ACTIVELLE :

· médicaments contenant du kétoconazole (antifongique).

L’administration concomitante de ciclosporine peut augmenter les taux circulants de ciclosporine dans le sang.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou un médicament à base de plantes ou tout autre produit dit « naturel », parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Ce médicament n'a pas d'indication pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte alors que vous prenez ce médicament, interrompez Ie traitement et parlez-en à votre médecin.

Allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication pendant l’allaitement.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ACTIVELLE n’a pas d’incidence sur l’utilisation de machines ou sur la capacité à conduire.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: ACTIVELLE contient du lactose monohydraté. Si vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ACTIVELLE.

3. COMMENT PRENDRE ACTIVELLE, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Prenez un comprimé par jour, de préférence à la même heure chaque jour. Prenez le comprimé avec un verre d’eau.

Prenez un comprimé par jour sans interruption. A la fin des 28 jours de traitement, enchaîner directement avec les 28 jours de traitement suivants.

Vous pouvez débuter le traitement n’importe quel jour à votre convenance. Cependant, si vous passez d’un autre THS avec lequel vous avez des saignements mensuels à ACTIVELLE, le traitement devra débuter dès la fin de vos saignements.

Votre médecin doit vous prescrire la plus faible dose avec la durée la plus courte possible qui permettra de diminuer vos symptômes. Contactez votre médecin si vos symptômes ne sont pas améliorés après 3 mois.

Mode et voie d’administration

1. Réglage de l’indicateur du jour

Faites tourner le centre du distributeur jusqu’à ce que le jour de la semaine apparaisse en face de la petite languette en plastique.

2. Comment prendre le premier comprimé

Cassez la languette en plastique et faites sortir le premier comprimé.

3. Chaque jour

Faites simplement tourner le cadran transparent d’un cran dans le sens des aiguilles d’une montre comme indiqué par la flèche. Faites sortir le comprimé suivant. Rappelez-vous de ne prendre qu’un seul comprimé par jour.

Le cadran transparent ne peut tourner que lorsque le comprimé a été retiré de l’ouverture.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d'ACTIVELLE, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris plus d’ACTIVELLE que vous n’auriez dû, contactez votre médecin ou votre pharmacien. Les signes de surdosage avec ACTIVELLE peuvent se traduire par des nausées et des vomissements.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ACTIVELLE, comprimé pelliculé:

Si l’oubli d’un comprimé est constaté dans les 12 heures qui suivent l’heure habituelle de la prise, prenez immédiatement le comprimé oublié. Si plus de 12 heures se sont écoulées, ne prenez pas le comprimé oublié et poursuivez le traitement normalement en prenant le comprimé suivant le lendemain au moment habituel. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

L’oubli d’une dose peut favoriser la survenue de saignements et de « spottings » si vous avez toujours votre utérus.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par ACTIVELLE, comprimé pelliculé:

Si vous souhaitez arrêter de prendre ACTIVELLE, contactez d’abord votre médecin. Il vous expliquera les effets liés à l’arrêt du traitement et pourra discuter des alternatives avec vous.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ACTIVELLE, comprimé pelliculé est susceptible d’avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Réactions allergiques (effet indésirable peu fréquent - survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 1000)

Même si cet effet est peu fréquent, des réactions allergiques peuvent survenir. Elles peuvent inclure un ou plusieurs des symptômes suivants : urticaire, démangeaison, gonflement, difficulté respiratoire, baisse de la pression artérielle (pâleur et froideur de la peau, palpitations), sensation de vertiges, sueur, qui pourraient être des signes d’un choc ou d’une réaction anaphylactique. Si l’un de ces symptômes se manifeste, arrêtez de prendre ACTIVELLE et consultez immédiatement un médecin.

Saignements avec ACTIVELLE

ACTIVELLE n’entrainera pas de saignements mensuels réguliers. Au début du traitement, certaines femmes peuvent avoir des saignements vaginaux légers ou des « spottings ».

Si vous avez des métrorragies ou des « spottings », il n’y a pas lieu de s’inquiéter, notamment au cours des premiers mois de traitement.

Cependant, vous devez contactez votre médecin dès que possible :

· si les saignements continuent au-delà des 3 premiers mois.

· si les saignements débutent un certain temps après le début du traitement.

· si les saignements continuent après l’arrêt du traitement.

Au cours des examens réguliers avec votre médecin, celui-ci peut vous demander si des saignements vaginaux sont survenus pendant le traitement avec ACTIVELLE. Il peut vous être utile de noter la survenue de tout saignement dans un agenda.

La fréquence des éventuels effets indésirables listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes :

· Très fréquent (survient chez plus d’1 utilisatrice sur 10)

· Fréquent (survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 100)

· Peu fréquent (survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 1 000)

· Rare (survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 10 000)

· Très rare (survient chez moins de 1 utilisatrice sur 10 000)

· Non connue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)

Effets indésirables très fréquents

· Douleur ou tension mammaire

· Saignements vaginaux

Effets indésirables fréquents

· Maux de tête

· Prise de poids causée par une rétention d’eau

· Inflammation vaginale

· Migraine, ou aggravation d’une migraine existante

· Mycose vaginale

· Dépression ou aggravation d’une dépression existante

· Nausées

· Gonflement des seins (œdème mammaire)

· Douleur dorsale

· Aggravation, survenue ou récidive de fibromes utérins (tumeur bénigne)

· Gonflement des bras et des jambes (œdème périphérique)

· Prise de poids

Effets indésirables peu fréquents

· Ballonnement, douleur abdominale, gêne ou gonflement abdominal ou flatulence

· Acné

· Chute de cheveux (alopécie)

· Pousse anormale de poils (de type masculin)

· Démangeaisons ou urticaire

· Inflammation d’une veine (thrombophlébite superficielle)

· Crampes dans les jambes

· Inefficacité du médicament

· Réactions allergiques

· Nervosité

Effets indésirables rares

· Formation de caillots sanguins dans les vaisseaux des jambes ou des poumons (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)

Effets indésirables très rares

· Cancer de la paroi de l’utérus (cancer de l’endomètre)

· Epaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre)

· Augmentation de la pression artérielle ou aggravation d’une hypertension artérielle

· Maladie de la vésicule biliaire, apparition, récidive ou aggravation de calculs biliaires

· Sécrétion excessive de sébum, éruption cutanée

· Œdème aigu ou œdème récidivant (œdème angioneurotique)

· Insomnie, vertiges, anxiété

· Troubles de la libido

· Troubles visuels

· Perte de poids

· Vomissements

· Brûlures d’estomac

· Démangeaisons vulvo-vaginales

· Crise cardiaque et accidents vasculaires cérébraux

Autres effets indésirables des THS

Les femmes prenant un THS ont un risque légèrement augmenté de développer les pathologies suivantes :

· Cancer du sein

· Epaississement exagéré de la muqueuse utérine ou cancer de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale ou cancer de l’endomètre)

· Cancer ovarien

· Caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (accident thromboembolique veineux)

· Maladie cardiaque

· Accident vasculaire cérébral

· Maladie de la vésicule biliaire

· Troubles cutanés et sous-cutanés :

o Décoloration de la peau (chloasma)

o Affection sévère de la peau qui peut toucher la bouche et d’autres parties du corps (érythème polymorphe)

o Gonflement de la peau, de couleur rouge-violacé, survenant au niveau des tibias, des cuisses, et moins fréquemment, au niveau des bras. Des douleurs des articulations et des muscles peuvent apparaître également (érythème noueux)

o Taches de couleur violette ou brun-rouge visibles à travers la peau (purpura vasculaire)

· Probable perte de mémoire si le THS est commencé après 65 ans.

Pour plus d’informations sur ces effets indésirables, consultez la section 2.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ACTIVELLE, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ACTIVELLE, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur l'étiquetage et sur l'emballage après « EXP »

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur.

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ACTIVELLE, comprimé pelliculé ?

Les substances actives sont :

Estradiol anhydre (sous forme d'estradiol hémihydraté) ......................................................................... 1,0 mg

Acétate de noréthistérone .................................................................................................................. 0,5 mg

Pour 1 comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, amidon de maïs, copovidone, talc, stéarate de magnésium, hypromellose, triacétate de glycérol.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ACTIVELLE, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme d'un comprimé pelliculé en distributeur journalier.

1 X 28 comprimés pelliculés.

3 X 28 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

NOVO NORDISK PHARMACEUTIQUE SAS

LE PALATIN

30, RUE DE VALMY

92800 PUTEAUX

Exploitant

NOVO NORDISK

cœur defense

100 avenue du general de gaulle

92400 courbevoie

Fabricant

NOVO NORDISK A/S

DK-2880 BAGSVAERD

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.