NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 20/01/2015

Dénomination du médicament

AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion

Tirofiban

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

INHIBITEURS DE L'AGREGATION PLAQUETTAIRE.

Indications thérapeutiques

AGRASTAT est utilisé pour aider à réguler le flux sanguin des artères coronaires vers le cœur et empêcher les douleurs thoraciques ainsi que les crises cardiaques. Il agit en empêchant les plaquettes (cellules qui se trouvent dans le sang) de former des caillots.

Ce médicament peut aussi s’utiliser chez les patients dont les artères coronaires doivent être dilatées par un ballonnet (intervention coronaire percutanée). Il s’agit d’une intervention, avec une éventuelle implantation de stent (petit ressort métallique serti sur un ballonnet) afin d’améliorer le flux sanguin des artères coronaires vers le cœur.

AGRASTAT est destiné à être utilisé en association avec de l’aspirine et de l’héparine non fractionnée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais AGRASTAT 50 microgrammes/mL, solution pour perfusion dans les cas suivants :

· si vous êtes allergique à AGRASTAT ou à l'un de ses composants (voir rubrique 6, Contenu du conditionnement et autre information),

· si vous avez un saignement interne ou si vous avez eu des antécédents de saignement interne au cours des 30 derniers jours,

· si vous avez des antécédents d'hémorragie intracrânienne, de tumeur intracrânienne, une malformation d'un vaisseau sanguin ou un anévrisme,

· si vous avez une hypertension sévère non contrôlée (hypertension maligne),

· si vous avez un nombre de plaquettes insuffisant (thrombopénie) ou des problèmes de coagulation du sang,

· si vous avez eu précédemment une diminution de plaquettes dans le sang (thrombopénie) sous traitement par AGRASTAT ou avec un autre médicament de la même famille,

· si vous avez eu une attaque cérébrale au cours des 30 derniers jours ou tout antécédent d'attaque cérébrale hémorragique,

· si vous avez été grièvement blessé ou vous avez subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 6 dernières semaines,

· si vous avez une insuffisance hépatique sévère.

Votre médecin va étudier vos antécédents médicaux pour déterminer si vous présentez un risque élevé d’effets indésirables associés à l’administration de ce médicament.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec AGRASTAT 50 microgrammes/mL, solution pour perfusion :

Informez votre médecin si vous avez ou si vous avez eu :

· des problèmes de santé,

· des allergies,

· une réanimation cardio-pulmonaire, une biopsie d'organe ou une procédure pour dissoudre des calculs rénaux au cours des 2 dernières semaines,

· des lésions graves ou une intervention chirurgicale importante au cours des 3 derniers mois,

· un ulcère de l'estomac ou du duodénum au cours des 3 derniers mois,

· un saignement récent (au cours de l'année écoulée), tel qu'un saignement digestif, ou du sang dans les urines ou les selles,

· une intervention récente au niveau de la moelle épinière (dont anesthésie péridurale ou ponction lombaire),

· des antécédents ou des signes de dissection aortique,

· une pression artérielle élevée, non contrôlée (hypertension),

· une inflammation de la muqueuse qui entoure votre cœur (péricardite),

· une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite),

· un problème avec les vaisseaux sanguins de votre rétine,

· un traitement avec des médicaments qui contribuent à prévenir ou à dissoudre les caillots sanguins au cours des dernières 48 heures,

· des problèmes rénaux,

· un cathéter sous clavier au cours des 24 heures écoulées,

· une insuffisance cardiaque aiguë ou chronique sévère,

· une pression artérielle très faible due à une défaillance de votre cœur (choc cardiogénique),

· une atteinte hépatique,

· une numération sanguine basse ou une anémie.

Utilisation chez l'enfant

La tolérance et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Il est important de dire à votre médecin quels sont les autres médicaments que vous prenez, y compris ceux que vous vous procurez sans ordonnance, car les effets de certains de ces produits peuvent influer les uns sur les autres. Il est particulièrement important de dire à votre médecin si vous prenez d'autres médicaments qui empêchent la coagulation du sang, comme la warfarine, les anticoagulants oraux, les solutions de dextran.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

La prise d’aliments et boissons n’a pas d’effet sur ce médicament.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous allaitez, si vous pensez que vous pouvez être enceinte ou si vous prévoyez d’avoir un enfant, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Du fait de votre état de santé, vous n’êtes pas capable de conduire ou faire fonctionner des machines pendant l’administration d’AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion.

Liste des excipients à effet notoire

Information importante concernant certains composants d’AGRASTAT 50 microgrammes/mL, solution pour perfusion

AGRASTAT contient du sodium.

Ce médicament contient environ 917 mg de sodium par poche de 250 mL, ce qui doit être pris en considération par les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion doit être prescrit par un médecin qualifié et habitué à prendre en charge les crises cardiaques.

Vous avez reçu, ou êtes sur le point de recevoir une perfusion d’AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion. Il appartient à votre médecin de décider de la posologie adéquate, en fonction de votre pathologie et de votre poids.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Utilisation chez l’enfant

L’utilisation chez l’enfant n’est pas recommandée.

Mode et voie d'administration

Solution pour perfusion.

Voie intraveineuse.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez reçu plus de AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion que vous n’auriez dû :

Le signe de surdosage le plus fréquemment rapporté est des saignements. Si vous remarquez un saignement, vous devez le signaler immédiatement au personnel de santé qui s'occupe de vous.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d’utiliser AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion :

C’est votre médecin qui décidera quand administrer la prochaine dose.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez d’utiliser AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion :

C’est votre médecin qui décidera quand il faudra interrompre le traitement. Toutefois, si vous souhaitez arrêter le traitement plus tôt, vous devez discuter des autres choix thérapeutiques avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’emploi de ce produit, interrogez votre médecin ou votre pharmacien..

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les effets indésirables les plus fréquents sont les saignements; ils sont en général modérés.

Si des effets indésirables surviennent, il se peut que l’assistance d’un médecin soit nécessaire. Si, alors que vous êtes sous AGRASTAT vous développez l’un des symptômes suivants, vous devez immédiatement contacter votre médecin :

· signes d’hémorragie intracrânienne, tels que douleurs dans la tête, déficiences sensorielles (visuelles ou auditives), difficultés d’élocution, engourdissement ou problème de mouvement ou d’équilibre,

· signes d’hémorragies internes : crachats de sang ou sang dans les urines ou les selles,

· signes de réactions allergiques : difficultés respiratoires et vertiges.

Voici une liste des effets indésirables qui sont survenus chez des patients traités par AGRASTAT. Cette liste est classée par ordre décroissant d’incidence des effets indésirables.

Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus d’1 patient sur 10) :

· Hémorragies post-opératoires.

· Hémorragies sous-cutanées au site d’injection, ou intramusculaires, entraînant un œdème (gonflement).

· Petites contusions rouges sur la peau.

· Présence non visible de sang dans les urines ou les selles.

· Impression de malaise.

· Maux de tête.

Effets indésirables fréquents (affectant 1 à 10 patients sur 100) :

· Sang dans les urines.

· Crachats de sang.

· Saignements de nez.

· Saignements des gencives et de la bouche.

· Hémorragies au site de ponction.

· Baisse du nombre de globules rouges (baisse de l’hématocrite et de l’hémoglobine).

· Baisse de la numération plaquettaire qui passe sous les 90 000/mm³.

· Fièvre.

Effets indésirables peu fréquents (affectant 1 à 10 patients sur 1000) :

· Hémorragies de l’estomac ou de l’intestin.

· Vomissement de sang.

· Baisse de la numération plaquettaire sous les 50 000/mm³.

Effets indésirables pour lesquels la fréquence n’est pas connue (et ne peut donc être évaluée à partir de données fiables):

· Hémorragies intracrâniennes.

· Hématome dans la région rachidienne.

· Hémorragies au niveau des organes internes.

· Accumulation de sang autour du cœur.

· Hémorragies pulmonaires.

· Baisse importante/sévère de la numération plaquettaire sous les 20 000/mm³.

· Réactions allergiques sévères avec oppression thoracique, urticaire ou éruption cutanée, y compris réactions entraînant des difficultés respiratoires et des étourdissements.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser AGRASTAT après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

Ne pas congeler.

Toute solution inutilisée doit être jetée.

Conserver la poche dans le suremballage, à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion ?

La substance active est :

Chlorhydrate de tirofiban monohydraté ................................................................................ 56 microgrammes

Quantité correspondant à tirofiban....................................................................................... 50 microgrammes

Pour 1 ml.

Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, citrate de sodium dihydraté, acide citrique anhydre, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est ce que AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion en poches de 250 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

CORREVIO (UK) LTD

LAKESIDE HOUSE

1 FURZEGROUND WAY – STOCKLEY PARK

HEATHROW UB11 1BD

ROYAUME-UNI

Exploitant

CORREVIO

122 rue de Provence

75008 PARIS

Fabricant

ARVATO DISTRIBUTION GMBH

GOTTLIEB DAIMLER STRASSE 1

33428 HARSEWINKEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont uniquement destinées aux professionnels de santé :

Ce produit est destiné à être utilisé uniquement à l’hôpital par des médecins spécialistes expérimentés dans la prise en charge des syndromes coronaires aigus.

Posologie et mode d’administration

Chez les patients bénéficiant d’une stratégie invasive précoce pour un syndrome coronaire aigu sans sus-décalage persistant du segment ST (SCA NST) et chez lesquels il n’est pas prévu de réaliser une coronarographie dans les 4 heures et pendant un maximum de 48 heures après diagnostic, AGRASTAT est administré par voie intraveineuse à une vitesse de perfusion initiale 0,4 microgramme/kg/min pendant 30 minutes. A la fin de la perfusion initiale, l’administration d’AGRASTAT doit être poursuivie à une vitesse de perfusion de 0,1 microgramme/kg/min.

AGRASTAT doit être administré simultanément avec de l’héparine non fractionnée, généralement en bolus intraveineux de 50-60 UI/kg puis environ 1000 (UI) par heure ajusté en fonction du temps de céphaline activée (TCA), qui doit être supérieur à au moins deux fois la valeur du témoin, et d’un traitement antiagrégant plaquettaire oral, dont l’aspirine (AAS), en l'absence de contre-indication.

Chez les patients SCA NST pour lesquels une intervention coronaire percutanée est planifiée dans les quatre premières heures suivant le diagnostic ou chez les patients en phase aiguë d’infarctus du myocarde (IDM ST+) devant bénéficier d’une intervention coronaire percutanée primaire, AGRASTAT devra être administré sous la forme d’un bolus initial de 25 microgrammes/kg injecté sur une période de 3 minutes, suivi d'une perfusion continue à une vitesse de 0,15 microgramme/kg/min pendant 12 à 24 heures et jusqu'à 48 heures. AGRASTAT doit être administré avec de l'héparine non fractionnée (voir la posologie ci-dessus) et un traitement antiagrégant plaquettaire oral, dont l’aspirine (AAS) en l’absence de contre-indication.

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé.

Patients atteints d’insuffisance rénale sévère

En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la posologie d’AGRASTAT doit être réduite de 50%.

Population pédiatrique

La tolérance et l’efficacité d’AGRASTAT n’ont pas été établies chez les enfants.

Aucune donnée n’est disponible.

Début et durée du traitement par AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion

Chez les patients bénéficiant d'une stratégie de prise en charge invasive précoce pour un SCA NST et chez lesquels il n’est pas prévu de réaliser une coronarographie dans les 4 heures et jusqu'à 48 heures après le diagnostic, la dose de charge de 0,4 microgramme/kg/min d'AGRASTAT doit être initiée dès que le diagnostic est établi.

La durée recommandée de la perfusion d’entretien est d'au moins 48 heures. La perfusion d'AGRASTAT et d'héparine non fractionnée peut être poursuivie au cours d'une coronarographie, et doit être maintenue pendant au moins 12 heures, sans dépasser 24 heures après une intervention coronaire percutanée. La perfusion doit être arrêtée lorsque le patient est cliniquement stable et qu'aucune intervention coronarienne n'est prévue par le médecin traitant. La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 108 heures.

Si un patient, diagnostiqué avec un SCA NST et pris en charge avec une stratégie invasive, bénéficie d'une coronarographie dans les 4 heures qui suivent le diagnostic, AGRASTAT doit être administré en bolus de 25 microgrammes/kg au début de l'intervention coronaire percutanée suivi d’une perfusion continue pendant 12 à 24 heures et jusqu'à 48 heures au maximum.

Chez les patients en phase aiguë d’infarctus du myocarde devant bénéficier d'une intervention coronaire percutanée, le bolus initial de 25 microgrammes/kg doit être débuté dès que possible après le diagnostic.

Traitement simultané (héparine non fractionnée, traitement antiagrégant plaquettaire par voie orale)

Le traitement par héparine non fractionnée doit être débuté avec un bolus intraveineux de 50-60 UI/kg, relayé par une perfusion d'entretien à un débit de 1 000 UI par heure. La posologie d'héparine est ajustée afin de maintenir le TCA à deux fois environ la valeur du témoin.

En l'absence de contre-indication, tous les patients doivent recevoir un antiagrégant plaquettaire par voie orale, dont l’aspirine, avant le début du traitement par AGRASTAT (voir rubrique 5.1). Ce traitement doit être poursuivi au moins pendant la durée de la perfusion d'AGRASTAT.

La plupart des études évaluant le traitement par AGRASTAT en complément de l’intervention coronaire percutanée ont utilisé l’aspirine en association avec du clopidogrel comme traitement antiplaquettaire oral. L'efficacité de l’association d'AGRASTAT avec le prasugrel ou le ticagrelor n'a pas été établie dans des études contrôlées randomisées.

Si une intervention coronaire percutanée est nécessaire, l'héparine doit être arrêtée après cette intervention, et le désilet doit être retiré après restauration d’une hémostase adéquate, c’est-à-dire lorsque l’ACT (Activated Clotting Time) est inférieur à 180 secondes (habituellement 2 à 6 heures après l'arrêt de l'héparine).

Incompatibilités

Il a été constaté une incompatibilité avec le diazépam. Par conséquent, AGRASTAT et le diazépam ne doivent pas être administrés dans la même ligne de perfusion.

Aucune incompatibilité n’a été constatée entre AGRASTAT et les formes intraveineuses des produits suivants: sulfate d’atropine, dobutamine, dopamine, chlorhydrate d’épinéphrine, furosémide, héparine, lidocaïne, chlorhydrate de midazolam, sulfate de morphine, nitroglycérine, chlorure de potassium, chlorhydrate de propranolol, et injection de famotidine.

Mode d’emploi

Ne pas prélever de solution directement de la poche avec une seringue.

Mode d’emploi des poches IntraVia

Pour ouvrir : déchirer le suremballage ou le plastique protecteur anti-poussière au niveau de l'encoche située sur le bord, et retirer la poche IntraVia. Le plastique peut présenter une certaine opacité due à l'absorption de l'humidité au cours du processus de stérilisation. Ce phénomène est normal et n'affecte pas la qualité ou la sécurité d'emploi de la solution. L'opacité s'estompera progressivement. Vérifier l'absence de fuite en pressant fortement la poche interne. En cas de fuite, jeter la solution, car la stérilité peut être compromise.

N'utiliser que si la solution est limpide et la poche scellée.

Ne pas ajouter d'autre médicament, et ne pas prélever la solution directement de la poche avec une seringue.

ATTENTION : ne pas utiliser de poches plastiques montées en série. Une telle utilisation pourrait entraîner une embolie gazeuse due à l’administration de l'air résiduel de la première poche, avant l'administration de la solution de la deuxième poche.

Préparation pour l'administration :

1. Suspendre la poche par l'œillet prévu à cet effet.

2. Retirer la protection en plastique de l'orifice de sortie situé au bas de la poche.

3. Raccorder le dispositif d'administration. Se référer aux instructions complètes jointes à ce dispositif.

4. Administrer selon la posologie indiquée ci-dessous.

Le tableau suivant est fourni pour servir de guide d’adaptation posologique en fonction du poids.

· Procéder à un contrôle visuel avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent être utilisées.

· AGRASTAT doit être administrée uniquement par voie intraveineuse, et peut être injecté par la même tubulure de perfusion que l'héparine non fractionnée.

· Il est recommandé d'administrer AGRASTAT avec un système de perfusion à débit contrôlé, en utilisant du matériel stérile.

· Il convient de s'assurer que la perfusion de la dose de charge ne soit pas poursuivie au-delà de la durée recommandée, et d'éviter toute erreur dans le calcul du débit de la perfusion d'entretien en fonction du poids du patient.

Précautions spéciales de stockage

Ne pas utiliser AGRASTAT après la date de péremption indiquée sur la poche après <EXP>. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois indiqué.

Ne pas congeler. Conserver la poche dans le suremballage à l’abri de la lumière.

Nature et contenu du flacon

AGRASTAT est une solution claire, limpide, disponible en poche IntraVia de 250 ml (plastique PL 2408), incolore, constituée d'un film de polyoléfine à 3 couches avec orifice de sortie et tubulure PVC avec extrémité bleue. La poche est enveloppée dans un suremballage pré-imprimé; boîte de 1 et de 3.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Précautions particulières d’élimination ou de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Autres

Sans objet.