RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 21/02/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Poudre

Aztréonam

Quantité correspondant à aztréonam titrant 1000 microgrammes/mg ........................................................... 1 g

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solution pour usage parentéral.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réservé à l'adulte.

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'AZTREONAM.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

1 - Elles sont limitées chez l'adulte:

· infections des voies urinaires hautes et basses compliquées ou non.

· prostatites aiguës.

· urétrites gonococciques.

2 - Elles sont limitées chez l'adulte aux infections sévères à bactéries gram (-) sensibles, à l'exclusion des méningites:

· infections des voies urinaires hautes et basses, compliquées ou non

· infections broncho-pulmonaires

· septicémies

· infections de la peau et des parties molles

· infections intra-abdominales

· infections gynéco-obstétricales

Au cours d'une part, des infections abdominales et gynéco-obstétricales souvent à flore mixte, d'autre part, dans les traitements de première intention, notamment dans les infections broncho-pulmonaire et dans les infections de la peau et des parties molles, l'AZTREONAM en raison de son spectre étroit devrait être associé à un autre antibiotique.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

L'AZTREONAM s'administre par voie intramusculaire ou intraveineuse. Le choix de la posologie et de la voie d'administration dépend de la sensibilité des germes en cause, de la localisation et de la sévérité de l'infection.

· Chez le malade ambulatoire la voie intra-musculaire est la plus particulièrement indiquée:

o dans les cystites aiguës ou les infections gonococciques non compliquées à la posologie d'une dose unique de 1 gramme

o dans les infections urinaires hautes et/ou compliquées, à la posologie de 1 gramme deux fois par jour.

· Pour les infections sévères, l'AZTREONAM sera le plus souvent utilisé par voie intraveineuse directe ou perfusion courte à la posologie usuelle de 2 à 3 g par jour (1 gramme toutes les 12 à 8 heures):

o dans les infections graves, les infections à Pseudomonas ou à germes de sensibilité intermédiaire, cette posologie pourra être portée à 6 ou 8 grammes maximum par 24 heures en 3 ou 4 injections.

En cas d'infections à germes multiples, l'association avec un antibiotique actif sur les germes Gram positif et/ou les anaérobies, est possible et souhaitable.

Sujet âgé

· Les malades âgés ont normalement une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min et ils recevront donc la dose normalement recommandée. Si la fonction rénale est inférieure à ce niveau, le schéma posologique sera ajusté (voir "insuffisance rénale")

Insuffisance rénale

· L'aztréonam étant éliminé principalement par le rein, il est recommandé d'administrer une dose initiale normale et les doses suivantes en se référant au tableau ci-après.

AJUSTEMENT POSOLOGIQUE RECOMMANDE

· Chez les malades qui, comme les hémodialysés, ont une clairance de la créatinine correspondant à une insuffisance rénale sévère (< 10 ml/min), une dose de charge de 1 ou 2 g sera donnée au départ, les doses d'entretien seront du quart de la dose initiale, administrées à intervalles fixes de 6, 8 ou 12 heures.
Pour les infections graves, un huitième de la dose initiale sera ajouté après chaque hémodialyse.

RECONSTITUTION

· L'AZTREONAM s'administre par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse.

Voie intramusculaire

· L'AZTREONAM sera dissous dans de l'eau pour préparation injectable, aucun agent anesthésique local n'étant nécessaire.

3 ml pour 1 g

Pour une bonne reconstitution, la solution doit être secouée vigoureusement.

Voie Intraveineuse

· Injection intraveineuse directe

o L'AZTREONAM 1 g, sera dissous dans 10 ml d'eau pour préparation injectable. La solution sera injectée lentement en 3 à 5 minutes.

· Perfusion de 20 à 60 minutes

o Après dissolution dans 3 ml d'eau pour préparation injectable, la solution sera diluée dans le soluté de perfusion choisi pour obtenir une dilution de 50 ml à 100 ml par gramme d'AZTREONAM.

o L'injection peut être administrée dans la tubulure de perfusion à condition d'interrompre l'administration d'une éventuelle autre drogue.

COMPATIBILITES

L'AZTREONAM peut être dilué dans la plupart des solutés de perfusion et en particulier (NaCl 4,5 et 9 pour mille - glucose 5 et 10 pour cent mannitol 5 à 10 pour cent).

L'AZTREONAM ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou antibiotiques.

Dans les cas de perfusion simultanée de deux solutions par une tubulure en Y, cesser provisoirement l'administration de l'autre soluté pendant la perfusion d'AZTREONAM.

4.3. Contre-indications

· Allergie à l'AZTREONAM

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde spéciales

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement

Précautions d'emploi

· Sujets présentant une hypersensibilité aux bêta-lactamines (Pénicillines-Céphalosporines ) l'utilisation de l'AZTREONAM doit être extrêmement prudente.

· Sujets présentant une insuffisance rénale:

o l'AZTREONAM étant éliminé principalement par le rein, la posologie sera adaptée au degré de l'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

o l'AZTREONAM est dialysable, environ 50 pour cent de la dose en 4 heures).

· Sujets présentant une insuffisance hépatique:

o l'expérience de l'utilisation de l'AZTREONAM est limitée. Chez ce type de malade, une surveillance biologique appropriée est donc recommandée.

L'AZTREONAM ne contient pas de sodium

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

· L'administration concomitante de probénécide ou de furosémide et d'AZTREONAM entraîne des augmentations faibles des taux sériques d'AZTREONAM.

· Les études pharmacocinétiques concernant les doses uniques n'ont pas indiqué d'interactions cinétiques importantes entre l'aztréonam et la gentamicine, la nafcilline sodique, la céfradine, la clindamycine ou le métronidazole.

· Aucun effet antabuse n'a été noté lors d'ingestion d'alcool. Cependant, éviter la prise de boissons alcoolisées.

INTERACTIONS AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES

· Eosinophilies transitoires.

· Elévation des transaminases (SGOT - SGPT) et des Phosphatases Alcalines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

En raison du bénéfice attendu, l'utilisation de l'aztréonam peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin.

En effet, bien que les données cliniques soient insuffisantes, les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou fœtotoxique.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est très faible. En conséquence, l'allaitement est possible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Manifestations cutanées d'origine allergique.

· Manifestations digestives: nausées, vomissements, diarrhées.

· Manifestations hématologiques transitoires: essentiellement éosinophilie.

· Manifestations hépatiques: élévation transitoire des A.S.A.T et A.L.A.T., phosphatases alcalines et réaction locale au site d'injection.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour. En cas de surdosage avéré et si nécessaire, une haemodialyse peut être appliquée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

L'AZTREONAM est une bêta-lactamine monocyclique de la famille Monolactame.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 32 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Résorption

AZTREONAM, du fait de sa résorption intestinale pratiquement nulle, (< 1 pour cent) est administré par voie parentérale.

La résorption musculaire, après injection intramusculaire, est voisine de 100 pour cent.

Distribution

· Concentrations sériques chez le sujet sain:

o Voie intramusculaire: après injection de 1 g, le pic sérique atteint au bout d'une heure, est de 46 microgrammes/ml. Les taux sériques restent supérieurs à 4 microgrammes/ml pendant huit heures et à 1 microgrammes/ml pendant douze heures.

o Voie intraveineuse: après injection de 1 g et de 2 g, les concentrations sériques respectives sont de 125 et 242 microgrammes/ml dès la 5^ème minute. Huit heures après, les taux sériques respectifs sont de: 3 et 6 microgrammes/ml. Douze heures après une perfusion courte de 1 à 2 g, les taux résiduels sont respectivement de l'ordre de 0,9 et 1,8 microgrammes/ml, excédant encore les CMI 90 de la plupart des Enterobacteries, Neisseria et Haemophilus.

o Une heure après une injection I.M., I.V. d'une même dose les concentrations sériques sont comparables puis diminuent suivant des pentes similaires.

o L'administration de doses réitérées toutes les huit heures pendant 7 jours n'entraîne pas d'accumulation sérique.

· Demi-vie plasmatique: 1,7 heure en moyenne (1,6 à 2 heures) indépendamment de la dose et de la voie d'administration.

· Diffusion humorale et tissulaire: l'AZTREONAM diffuse dans tous les secteurs de l'organisme (liquides biologiques et tissus).

CONCENTRATIONS EXTRAVASCULAIRES D'AZTREONAM APRES UNE DOSE PARENTERALE UNIQUE

· Liaison aux protéines plasmatiques: 56 pour cent.

· Biotransformation:
L'AZTREONAM est faiblement métabolisé. 87 pour cent sont éliminés par le rein et en faible proportion par la bile sous forme inchangée; les métabolites sont inactifs.

· Excrétion:

o urine: l'élimination se fait principalement par le rein (60 à 70 pour cent d'une dose intramusculaire ou intraveineuse sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine au cours des huit premières heures).

o fécès: environ 12 pour cent d'une dose unique d'AZTREONAM marqué sont retrouvés dans les fécès, à la fois sous forme active et inactive.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre

L-arginine.

Solvant

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

La solution reconstituée d'aztréonam est incompatible avec la céfradine, le métronidazole et la nafcilline.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver à température ambiante (15°C à 25°C).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 flacon (verre) de poudre + 1 ampoule (verre) de solvant de 3 ml.

1 flacon (verre) de poudre.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

1-13, BOULEVARD ROMAIN ROLLAND

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 329 710-1: 1 flacon (verre) de poudre + 1 ampoule (verre) de solvant de 3 ml.

· 369 208-5: 1 flacon (verre) de poudre.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.