RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 12/05/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé dispersible contient de l'amoxicilline trihydratée, à une dose équivalente à 1 g d'amoxicilline.

Excipient: aspartam (5,2 mg)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé dispersible.

Comprimé oblong, biconvexe, blanc à blanc cassé, portant une barre de cassure.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible est indiqué pour le traitement oral des infections bactériennes suivantes provoquées par des germes sensibles à l'amoxicilline (voir rubrique 5.1):

· Infections respiratoire hautes, y compris infections de la sphère ORL: otite moyenne aiguë, sinusite aiguë et angine à streptocoques béta-hémolytiques du Groupe A documentée.

· Infections respiratoires basses: exacerbation aiguë de bronchite chronique, pneumonie communautaire

· Infections des voies urinaires basses: cystite

· Prévention de l'endocardite.

· Traitement de la maladie de Lyme au stade précoce avec érythème migrant (stade 1).
Eradication d'Helicobacter pylori: en association appropriée avec un autre anti-bactérien et un anti-ulcèreux adéquat chez des patients adultes atteints également d'ulcère gastro-duodénal à H. pylori.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Il existe d'autres présentations d'amoxicilline permettant des posologies inférieures à 2 g par jour et des formes plus adaptées à l'enfant.

La posologie de l'amoxicilline dépend de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient, de la gravité et de la localisation de l'infection et de la nature suspectée ou prouvée du germe responsable. Les comprimés peuvent être utilisés de deux façons: on peut soit les disperser dans l'eau puis boire le liquide, soit les prendre directement avec de l'eau. On peut les casser pour faciliter leur déglutition.

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible peut être pris avant, pendant ou après les repas.

Posologie:

En général, il faut poursuivre le traitement pendant 2 à 3 jours après la disparition des symptômes. En cas d'infection par des streptocoques bêta-hémolytiques, le traitement doit durer 10 jours afin de garantir l'éradication du germe.

Un traitement parentéral est indiqué si l'administration orale est jugée impossible ou inappropriée, en particulier pour le traitement d'urgence des infections graves.

Adultes et enfants âgés de plus de 12 ans

La dose journalière usuelle est comprise entre 750 mg et 3 g d'amoxicilline en 2 à 3 prises.

Posologies particulières

Angines: 1 g deux fois par jour. La durée du traitement est de 6 jours.

Exacerbation aiguë de bronchite chronique chez l'adulte: 1 g deux fois par jour.

Pneumopathies aiguës: 1 g trois fois par jour (soit 1 g toutes les 8 heures).

Maladie de Lyme (érythème chronique migrant strictement isolé): 500 mg à 1 g trois fois par jour, la durée du traitement est de 14 à 21 jours.

Eradication d'Helicobacter pylori: amoxicilline 1 g deux fois par jour, associé à clarithromycine 500 mg deux fois par jour et oméprazole 20 mg ou lansoprazole 30 mg deux fois par jour, pendant 7 à 14 jours. Un traitement alternatif doit être envisagé pour les populations présentant plus de 20 % de résistance à la clarithromycine.

Patients âgés

Même posologie que chez l'adulte, sauf en cas d'insuffisance rénale.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Il faut réduire la dose en cas d'insuffisance rénale sévère. Quand la clairance rénale est inférieure à 30 ml/min, il est recommandé d'allonger l'intervalle entre les prises ou de réduire les doses (voir rubrique 4.4).

En cas d'insuffisance rénale, un traitement bref par une dose unique de 3 g n'est pas possible.

Adultes (y compris patients âgés):

En cas d'hémodialyse, administrer 500 mg à la fin de l'hémodialyse.

Prévention de l'endocardite

Administration de 2 à 3 g d'amoxicilline par voie orale dans l'heure précédant l'intervention chirurgicale.

Pour plus de détails (couverture antibiotique post-chirurgicale, par exemple) et une description des patients à risque, consulter les directives officielles en vigueur à propos de la prévention de l'endocardite.

4.3. Contre-indications

L'utilisation d'AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible est contre-indiquée dans les cas suivants:

· Hypersensibilité à la pénicilline; tenir compte de la possibilité d'allergie croisée avec les bêta-lactamines telles que les céphalosporines.

· Hypersensibilité à l'un des excipients du produit.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant d'instaurer un traitement par l'amoxicilline, il faut soigneusement rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines et aux céphalosporines. Tenir compte de la possibilité d'une allergie croisée avec les céphalosporines (10 % - 15 %).

Des réactions allergiques graves et parfois mortelles (réactions anaphylactoïdes) ont été signalées chez des patients traités par la pénicilline. La probabilité de ces réactions est accrue chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.

En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion de l'amoxicilline est retardée et il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose journalière totale, selon le degré de l'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

L'utilisation prolongée d'amoxicilline conduit parfois à une prolifération de germes ou de levures résistants. Il faut donc étroitement surveiller la survenue éventuelle de surinfections.

La survenue d'un choc anaphylactique et d'autres réactions allergiques sévères est rare après l'administration orale d'amoxicilline. Néanmoins, si de telles réactions surviennent, il faut prendre des mesures d'urgence appropriées: administration i.v. d'adrénaline, suivie de l'administration d'antihistaminiques, remplissage vasculaire et administration de corticoïdes. Les patients doivent être étroitement surveillés et d'autres mesures thérapeutiques (respiration artificielle, oxygène) doivent être prises si la situation l'exige.

La présence de concentrations élevées d'amoxicilline dans l'urine peut provoquer une précipitation du produit dans les sondes urinaires. Il faut donc examiner périodiquement les sondes.

Sous traitement par des doses fortes, il faut assurer un apport liquidien et une diurèse adéquats pour réduire le risque de cristallurie dû à l'amoxicilline.

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible doit être utilisé avec prudence en cas d'infection virale, de leucémie aiguë lymphoblastique ou de mononucléose infectieuse (en raison d'une majoration du risque d'érythème cutané).

En cas de diarrhée sévère persistante, il faut toujours envisager l'éventualité d'une colite pseudomembraneuse (généralement due à Clostridium difficile). Dans ce cas, il y a lieu d'arrêter l'administration d'AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible et d'instaurer un traitement adéquat (par exemple 250 mg de vancomycine 4 fois par jour par voie orale).

Comme avec les autres béta-lactamines, il y a lieu de surveiller régulièrement la formule sanguine en cas de traitement par de fortes doses.

L'administration de doses élevées de béta-lactamines chez des patients présentant des antécédents d'insuffisance rénale ou de comitialité, ou traités pour une épilepsie ou une atteinte méningée peut, dans des cas exceptionnels, entraîner des convulsions.

L'apparition d'un érythème généralisé avec fièvre et pustules au début du traitement doit diriger vers l'éventualité d'une pustulose exanthématique aiguë généralisée; le traitement doit alors être interrompu et toute administration ultérieure d'amoxicilline est contre-indiquée.

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible contient de l'aspartame (E951) et doit donc être utilisé avec prudence en cas de phénylcétonurie. En cas de phénylcétonurie homozygote, il faut tenir compte de la quantité de phénylalanine apportée par l'aspartame dans le calcul du régime.

Il peut être nécessaire d'ajuster la dose des anticoagulants lors de l'administration concomitante d'amoxicilline (voir rubrique 4.5).

Il faut étroitement surveiller les taux sériques de méthotrexate lors de l'administration concomitante d'amoxicilline (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Allopurinol

L'administration concomitante d'allopurinol peut favoriser la survenue de réactions allergiques cutanées et n'est donc pas recommandée.

+ Digoxine

L'absorption de la digoxine peut augmenter en cas d'administration concomitante d'amoxicilline. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de digoxine (voir rubrique 4.4).

+ Anticoagulants

L'administration concomitante d'amoxicilline et d'anticoagulants coumariniques peut provoquer un allongement du temps de saignement. Un ajustement de la dose des anticoagulants peut être nécessaire (voir rubrique 4.4). De nombreux cas de majoration de l'activité des anticoagulants oraux ont été enregistrés chez des patients recevant une antibiothérapie simultanée. Le contexte infectieux et inflammatoire, l'âge et l'état général du patient semblent constituer des facteurs de risque. Dans de telles circonstances, il est difficile de distinguer la part de responsabilité de l'infection et celle de son traitement dans l'apparition des modifications de l'INR. Toutefois, certaines classes d'antibiotiques sont plus associées à de tels événements, notamment les fluoroquinolones, les macrolides, les cyclines, le cotrimoxazole et certaines céphalosporines.

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines. Il convient de surveiller étroitement les taux sériques de méthotrexate en cas de traitement simultané par l'amoxicilline (voir rubrique 4.4).

+ Contraceptifs oraux hormonaux

L'administration d'amoxicilline peut provoquer une diminution transitoire des taux plasmatiques d'estrogènes et de progestatifs et peut réduire l'efficacité des contraceptifs oraux. Il est donc recommandé de prendre des mesures contraceptives supplémentaires, non hormonales.

+ Autres formes d'interactions:

· Une diurèse forcée provoque une réduction des concentrations sanguines d'amoxicilline par le biais d'une majoration de son élimination.

· Pour la recherche d'une glycosurie pendant un traitement par l'amoxicilline, il est recommandé d'utiliser des méthodes enzymatiques à la glucose-oxydase. En effet, en présence de concentrations urinaires élevées d'amoxicilline, les méthodes chimiques donnent souvent des résultats faussement positifs.

· A forte concentration, l'amoxicilline peut diminuer le résultat du dosage de la glycémie.

· L'amoxicilline peut interférer dans le dosage des protéines par des méthodes colorimétriques.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'amoxicilline franchit la barrière placentaire et les concentrations dans le plasma fœtal représentent environ 25-30 % des concentrations plasmatiques maternelles.

L'utilisation d'amoxicilline au cours d'un nombre limité de grossesses n'a révélé aucun effet délétère du produit sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/du nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Les études animales ne montrent pas d'effets néfastes directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la mise bas ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

La prudence est de rigueur lors de la prescription chez la femme enceinte.

Allaitement

L'amoxicilline est excrétée dans le lait (environ 10 % de la concentration sérique correspondante). A ce jour, aucun effet nocif n'a été observé chez l'enfant allaité après la prise d'amoxicilline. L'amoxicilline peut être utilisée au cours de l'allaitement.

Toutefois, il faut interrompre l'allaitement en cas d'apparition de troubles gastro-intestinaux (diarrhée, candidose ou érythème cutané) chez le nouveau-né.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Dans cette rubrique, la fréquence des effets indésirables est définie comme suit:

Fréquent: (≥1/100, <1/10)

Peu fréquent: (≥1/1 000, <1/100)

Rare: (≥1/10 000, <1/1 000)

Très rare: (<1/10 000)

fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base de données disponibles)

Infections et infestations

Peu fréquent:

Surinfections et colonisation par des germes ou levures résistants, par exemple candidose buccale ou vaginale après l'utilisation prolongée et répétée d'amoxicilline.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare

Eosinophilie et anémie hémolytique.

Très rare

Leucopénie, neutropénie, granulopénie, thrombopénie, pancytopénie, anémie, myélosuppression, agranulocytose, allongement du temps de saignement et allongement du temps de prothrombine. Tous ces phénomènes ont été réversibles après l'arrêt du traitement.

Affections du système immunitaire

Rare

Œdème laryngé, maladie du sérum, vascularite allergique et choc anaphylactique.

Affections du système nerveux

Rare

Effets sur le SNC, notamment hyperkinésie, sensations vertigineuses et convulsions. Des convulsions sont possibles en cas d'insuffisance rénale, épilepsie, méningite ou sous traitement par des doses fortes.

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Troubles gastriques, nausées, anorexie, vomissements, flatulences, selles molles, diarrhée, énanthèmes (en particulier dans la région de la bouche), sécheresse de la bouche, anomalies du goût. Ces effets gastro-intestinaux sont généralement modérés et disparaissent souvent pendant le traitement ou très rapidement après la fin du traitement. La prise d'amoxicilline pendant les repas permet généralement de réduire la fréquence de ces effets indésirables.

Rare

Une coloration anormale superficielle des dents (surtout avec la suspension) est possible, mais rare. En général, le brossage des dents permet de faire disparaître cette coloration anormale.

Très rare

S'il apparaît une diarrhée sévère et persistante, il faut envisager l'éventualité - très rare - d'une colite pseudomembraneuse. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme sont contre-indiqués.

Apparition d'une langue noire.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Augmentation modérée et transitoire du taux des enzymes hépatiques.

Rare

Hépatite et ictère cholestatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Réactions cutanées telles qu'exanthème, prurit, urticaire; l'exanthème morbilliforme typique survient 5 - 11 jours après le début du traitement. L'apparition immédiate d'une urticaire indique une réaction allergique à l'amoxicilline et impose l'arrêt du traitement.

Rare (voir aussi rubrique 4.4)

Œdème angioneurotique (œdème de Quincke), érythème polymorphe, pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens- Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et dermatite bulleuse et exfoliative.

Affections du rein

Rare

Néphrite interstitielle aiguë. Cristallurie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare

Fièvre médicamenteuse.

4.9. Surdosage

Symptômes du surdosage:

En général, l'amoxicilline n'induit pas d'effets toxiques aigus, même en cas de prise accidentelle de doses fortes. Un surdosage peut provoquer des symptômes tels que troubles digestifs, troubles rénaux, troubles neuro-psychiques et désordres électrolytiques. En cas de perturbation grave de la fonction rénale, des surdosages massifs peuvent induire des signes de néphrotoxicité; une cristallurie est possible.

Traitement du surdosage:

Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage en amoxicilline.

Le traitement repose essentiellement sur l'administration de charbon activé (en général un lavage d'estomac n'est pas nécessaire) et sur des mesures symptomatiques. Il faut tout particulièrement surveiller l'équilibre hydro-électrolytique.

L'amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: J01CA04.

Classe pharmacothérapeutique: ANTIBACTERIENS DE LA FAMILLE DES ß-LACTAMINES.

Propriétés générales

L’amoxicilline est une aminobenzylpénicilline qui exerce un effet bactéricide en inhibant la synthèse de la membrane cellulaire bactérienne.

Mécanisme de la résistance

Les bactéries peuvent être résistantes à l’amoxicilline (et, donc, à l’ampicilline) en raison de la production de bêta-lactamases qui hydrolysent les aminopénicillines (hydrolyse qui peut être inhibée par l’acide clavulanique), d’une altération des protéines liant la pénicilline, d’une imperméabilité au médicament ou de pompes qui provoquent un efflux du médicament. Un ou plusieurs de ces mécanismes peuvent coexister dans un seul et même germe, ce qui conduit à des résistances croisées variables et imprévisibles avec d’autres bêta-lactamines et des antibactériens d’autres classes.

EUCAST 2008 (version 1.2) :

Sensibilité :

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

* L’efficacité clinique a été démontrée sur des isolats sensibles dans les indications cliniques revendiquées.

+ Prévalence des résistances des germes pathogènes > 50%.

^$Espèces naturellement intermédiaires sans mécanisme de résistance

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La biodisponibilité absolue de l'amoxicilline dépend de la dose et est comprise entre 75 et 90 %. Dans la fourchette des doses allant de 250 mg à 1 g, il existe une relation proportionnelle linéaire entre la biodisponibilité (paramètres: AUC et C_max) et la dose. Aux doses plus fortes, le taux d'absorption diminue. La prise concomitante d'aliments n'affecte pas l'absorption. L'administration orale d'une dose unique de 500 mg d'amoxicilline fait apparaître des concentrations plasmatiques de 6 - 11 mg/l. Après l'administration d'une dose unique de 3 g d'amoxicilline, les concentrations plasmatiques atteignent 27 mg/l. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1 à 2 heures après l'administration.

Distribution

Le taux de liaison de l'amoxicilline aux protéines est d'environ 17 %. Des taux thérapeutiques du médicament sont rapidement atteints dans le sérum, le tissu pulmonaire, les sécrétions bronchiques, le liquide de l'oreille moyenne, la bile et l'urine. Quand les méninges sont intactes, l'amoxicilline diffuse peu dans le liquide céphalorachidien. En cas d'inflammation méningée, la concentration méningée peut atteindre environ 20 % de la concentration sanguine. L'amoxicilline traverse le placenta et est retrouvée en faible proportion dans le lait maternel.

Biotransformation et élimination

L'amoxicilline est essentiellement excrétée par voie rénale. Environ 60 à 80 % d'une dose orale d'amoxicilline sont excrétés sous forme active inchangée dans l'urine en l'espace de 6 heures après l'administration et une petite fraction est excrétée dans la bile. Environ 7 à 25 % de la dose administrée sont métabolisés en acide pénicilloïque inactif. Si la fonction rénale est normale, la demi-vie sérique est d'environ 1 à 1,5 heure. En cas d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie est comprise entre 5 et 20 heures. La substance est hémodialysable.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de toxicité sur les fonctions de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Arôme pêche-abricot en poudre, arôme orange en poudre, stéarate de magnésium, aspartam (E951), croscarmellose sodique, mannitol (E421), talc, silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline, maltodextrine, amidon de maïs soluble, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

Boîte de 2, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 100 ou 1000 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 392 073-5 ou 34009 392 073 5 3: 2 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 392 074-1 ou 34009 392 074 1 4: 6 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 392 075-8 ou 34009 392 075 8 2: 8 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 392 076-4 ou 34009 392 076 4 3: 10 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 392 077-0 ou 34009 392 077 0 4: 12 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 392 078-7 ou 34009 392 078 7 2: 14 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 392 079-3 ou 34009 392 079 3 3: 16 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 392 080-1 ou 34009 392 080 1 5: 20 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 497 097-1 ou 34009 497 097 1 7: 24 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 392 081-8 ou 34009 392 081 8 3: 30 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 574 489-2 ou 34009 574 489 2 9: 100 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 574 490-0 ou 34009 574 490 0 1: 1000 comprimés dispersibles sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.