RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 06/12/2011
APOKINON 30 mg/3 ml (1 %), solution injectable en stylo pré-rempli
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate d'apomorphine ................................................................................................................ 30 mg
Pour un stylo pré-rempli de 3 ml.
Une cartouche de 3 ml contient 30 mg de chlorhydrate d'apomorphine.
Excipient à effet notoire: bisulfite de sodium (E 222)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement d'appoint des fluctuations sévères d'activité de la dopathérapie au cours de la maladie de Parkinson (phénomène on-off).
4.2. Posologie et mode d'administration
Par voie sous-cutanée: en administration discontinue.
Débuter par une injection sous-cutanée de 1 mg (ou 20 µg/kg); augmenter par palier de 1 mg en cas d'inefficacité jusqu'à l'obtention d'un effet de déblocage.
La posologie est variable d'un patient à l'autre.
Pour un même patient, la posologie efficace reste en général identique d'une injection à l'autre (voir rubrique 6.5).
Ce médicament est contre indiqué en cas de:
· hypersensibilité à l'apomorphine ou aux excipients du produit,
· insuffisance hépatique,
· déficience intellectuelle,
· confusion mentale,
· manifestations psychotiques,
· association aux neuroleptiques antiémétiques (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une somnolence a été rapportée lors du traitement par apomorphine et des cas d'accès de sommeil d'apparition soudaine lors du traitement par agonistes dopaminergiques particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être prudents lors de la conduite automobile ou l'utilisation des machines pendant le traitement par apomorphine. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.
L'apomorphine doit être utilisée avec prudence en cas d'antécédents de troubles psychiques après administration d'antiparkinsoniens, d'affections cardiovasculaires récentes et sévères.
L'apomorphine, particulièrement à doses élevées, pouvant causer un allongement de l'intervalle QT, une attention particulière est nécessaire chez les patients traités ayant un risque de présenter des « torsades de pointes ».
Les troubles digestifs et l'hypotension orthostatiques seront prévenus par l'administration de dompéridone par voie orale: débuter le dompéridone 4 jours avant le début du traitement par apomorphine, à la dose de 20 mg trois fois par jour; arrêter progressivement le dompéridone à partir de la troisième semaine à raison d'une réduction de 10 mg tous les 3 jours sauf en cas d'apparition d'effets indésirables.
En administration discontinue, l'apomorphine n'impose pas une réduction de la posologie des autres médicaments dopaminergiques.
Des cas de jeu pathologique (compulsion au jeu), d'hypersexualité et d'augmentation de la libido ont été rapportés, chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par des agonistes dopaminergiques, et notamment de l'apomorphine. Ces cas sont principalement survenus chez des patients traités par des posologies élevées et ont été généralement réversibles après diminution des doses ou arrêt du traitement par agoniste dopaminergique (voir rubrique 4.8).
Comme tous les instruments de précision, le stylo doit être entretenu avec soin.
Eviter l'exposition du stylo à la poussière et aux températures extrêmes. Entre deux utilisations, veiller à ce que le capuchon du stylo soit mis.
Après une chute du stylo, il est important de vérifier son bon fonctionnement et l'absence de fuite de médicament.
Il est important qu'une personne de l'entourage du patient ait également appris à utiliser le stylo, au cas où le patient n'aurait pas la possibilité de réaliser lui-même l'injection.
Ce médicament contient du bisulfite de sodium et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Neuroleptiques antiémétiques
Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.
Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
Il est recommandé d'éviter l'association d'apomorphine avec d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT.
+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
L'agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez les parkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (l'arrêt brutal des dopaminergiques expose à un risque de «syndrome malin des neuroleptiques»).
+ Tétrabenazine
Antagonisme réciproque entre le dopaminergique et la tétrabenazine.
+ Consommation d'alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Associations à prendre en compte
+ Autres médicaments sédatifs
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de l'apomorphine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée chez la femme enceinte, même si l'âge de la population concernée rend la survenue d'une grossesse improbable.
Ce médicament passant dans le lait maternel, l'allaitement est à éviter pendant l'utilisation de celui-ci.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi de ce médicament.
· Une somnolence a été rapportée lors du traitement par apomorphine,
· nausées, vomissements,
· hypotension orthostatique,
· fatigue, pâleur, salivation, transpiration,
· troubles psychiques devant faire réduire la posologie, voire interrompre le traitement,
· prurit aux points d'injection,
· en raison de la présence de bisulfite de sodium, risque de réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques et bronchospasmes,
· des cas de jeu pathologique (compulsion au jeu), d'hypersexualité et d'augmentation de la libido ont été rapportés depuis la mise sur le marché (voir rubrique 4.4).
· Dépression respiratoire sévère.
· Bradycardie: traitement par l'atropine.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANTIPARKINSONIEN DOPAMINERGIQUE, Code ATC: N04BC07 (N: Système nerveux).
Apomorphine: agoniste dopaminergique stimulant les récepteurs D1 et D2.
Au niveau nigrostrié, en stimulant les récepteurs dopaminergiques post-synaptiques, l'apomorphine exerce une action antiparkinsonienne.
En stimulant les récepteurs dopaminergiques de l'aréa postrema, elle exerce un puissant effet émétique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Par voie parentérale, le délai d'action est rapide (2 à 10 minutes), la demi-vie d'élimination est de 34 minutes. La durée d'action est courte (45 à 90 minutes selon les sujets).
L'apomorphine est métabolisée par conjugaison avec l'acide glucuronique.
Elle est excrétée dans l'urine, principalement sous forme glucurono-conjuguée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Bisulfite de sodium (E222), acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.
Sans objet.
2 ans.
Ne pas utiliser plus d'1 mois après la 1ère utilisation.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîte de 1, 5 ou 10 cartouche(s) (verre) de 3 ml avec stylo injecteur.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
La présentation et l'utilisation du stylo sont décrites dans un document remis au médecin et dans la notice d'utilisation.
Ne pas utiliser si le produit présente une coloration verte.
Ce produit est à manipuler avec précaution car bien qu'incolore, il est sensible à l'oxydation et provoque des tâches indélébiles des textiles et des revêtements (apparition non-immédiate).
1°/ Présentation du stylo APOKINON.
Ce stylo est fourni sans aiguille, utiliser des aiguilles pour stylo injecteur de préférence de 28G.
Ce stylo contient déjà une cartouche de 3 ml (30 mg) d'apomorphine. Il est ainsi prêt à l'emploi.
La dose prescrite par le médecin est réglée grâce au repère situé sur le bouton doseur gradué de 1 à 10. Le chiffre sélectionné fixe la dose (ex: si le chiffre 5 est sélectionné une dose de 5 mg pourra être injectée.) Les doses peuvent être fixées par palier de 1 mg.
Ce stylo permet plusieurs injections. La cartouche n'est pas rechargeable et le stylo doit être jeté lorsque la cartouche est vide ou si la quantité de solution d'apomorphine disponible n'est plus suffisante.
2°/ Utilisation du stylo.
a) Mise en place de l'aiguille
Une nouvelle aiguille doit être utilisée à chaque injection.
Poser sur une surface propre une aiguille, un morceau de coton et de l'alcool. Prendre un stylo.
Oter le capuchon du stylo. Désinfecter la membrane avec un coton imbibé d'alcool. Prendre une aiguille. Enlever la pellicule protectrice en papier. En tenant le stylo, visser l'aiguille à fond sur la membrane. L'aiguille doit impérativement être introduite bien dans l'axe du stylo.
b) Réglage de la dose
La dose à injecter est indiquée par les chiffres allant de "1" (soit 1 mg) à "10" (soit 10 mg).
Appuyer et tourner simultanément le bouton doseur dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à amener le repère mauve en face du chiffre correspondant à la dose prescrite. Vérifier le dosage sélectionné.
Les "clics" sonores indiquent que le repère mauve est bien en face du chiffre sélectionné.
Important:
· Lors de la première utilisation du stylo, si la dose prescrite est de 1 mg (dose "1") et uniquement dans ce cas, ne pas injecter cette première dose, mais vider celle-ci (par exemple: dans un papier absorbant).
· Si vous dépassez la dose à sélectionner, il vous suffit de continuer à tourner le bouton doseur toujours dans le même sens de façon à revenir à la dose désirée.
c) Injection
Armer le stylo en tirant doucement le bouton doseur jusqu'en butée. Le trait de la graduation correspondant à la dose choisie apparaît en limite du corps.
Ne jamais essayer de modifier la dose lorsque le stylo est en position « armé ». En cas d'erreur dans la sélection de la dose, éliminer la doser dose erronée, par exemple dans un papier absorbant, puis sélectionner la dose correcte comme décrit au paragraphe « réglage de la dose ».
Désinfecter la peau à l'endroit où vous allez pratiquer l'injection. Oter le capuchon de l'aiguille.
Oter la protection de l'aiguille.
Piquer dans le lieu de l'injection. Pour injecter, appuyer sur le bouton doseur à fond jusqu'en butée, de préférence avec le pouce. Une fois en butée, compter jusqu'à 3 avant de retirer le stylo du lieu d'injection.
Remettre le capuchon de l'aiguille sur l'aiguille utilisée.
Dévisser le tout dans le sens inverse des aiguilles d'une montre en tenant fermement le stylo, jeter l'aiguille avec son capuchon. Remettre le capuchon du stylo. Le stylo est prêt pour la prochaine utilisation.
d) Utilisations suivantes du stylo
· Réglage de la dose.
En général, la dose sélectionnée pour la première utilisation du stylo n'est pas à modifier pour les utilisations suivantes. Vous pouvez vérifier une nouvelle fois que le repère mauve est bien en face du chiffre correspondant à la dose prescrite.
· Injection.
Tirer doucement le bouton doseur jusqu'en butée: si la dose à injecter est disponible, le trait de la graduation correspondant à la dose choisie apparaît en limite du corps. Mettre alors l'aiguille en place, se reporter à ce qui a été décrit pour la première utilisation.
Si la dose à injecter n'est plus disponible, le trait de la graduation correspondant à la dose choisie n'apparaît pas en limite du corps. Remettre alors le capuchon du stylo. Jeter le stylo. Utiliser alors un autre stylo pour injecter la dose prescrite.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE AGUETTANT
1, RUE ALEXANDER FLEMING
69007 LYON
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 338 705-7: 3 ml en cartouche (verre) avec stylo injecteur. Boîte de 1.
· 338 706-3: 3 ml en cartouche (verre) avec stylo injecteur. Boîte de 5.
· 338 708-6: 3 ml en cartouche (verre) avec stylo injecteur. Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.