RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 16/07/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMPICILLINE PANPHARMA 1 g, poudre et solution pour préparation injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ampicilline sodique, quantité correspondant à ........................................................................................... 1 g

D'ampicilline

Pour 1 flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solution pour préparation injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'ampicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis ci-dessous (cf rubrique 5.1) comme sensibles, notamment dans leurs manifestations:

· respiratoires

· O.R.L. et stomatologiques

· rénales et uro-génitales

· gynécologiques

· digestives et biliaires

· méningées

· septicémiques et endocarditiques

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes:

Voie I.M.: 2 g/jour

Voie I.V.: 2 à 12g/jour

Enfants et Nourrissons:

Voie I.M.: 50 mg/kg/jour

Voie I.V.: 100 à 300 mg/kg/jour

Nouveau-nés

Voie I.V.: 100 à 300 mg/kg/jour

Chez l'insuffisant rénal

Dans les infections sévères, cette posologie peut être insuffisante. Il est conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques, et éventuellement méningés, du principe actif.

MODE D'ADMINISTRATION

Ne pas utiliser par voie I.V. le solvant destiné à la voie I.M.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux pénicillines

· Infections par les virus du groupe herpès-virus, notamment la mononucléose infectieuse (risque accru d'accidents cutanés)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

· Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les pénicillines A.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

· Ne pas utiliser par voie I.V. le solvant destiné à la voie I.M.

Précautions d’emploi

· Tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie

· Tenir compte du passage transplacentaire.

· Tenir compte du passage dans le lait maternel

· Association avec l'allopurinol (risque accru de phénomènes cutanés).

Pour les formes injectables I.M. renfermant de l'alcool benzylique:

Chez le nourrisson de moins de 3 mois, ne pas administrer plus de 30 mg/kg/jour d'alcool benzylique (soit 1 ml/kg/jour de solvant).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'association avec l'allopurinol (risque accru de phénomènes cutanés) est déconseillée.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Compte-tenu des données disponibles, l’utilisation chez la femme enceinte ou qui allaite est possible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Manifestations allergiques: notamment urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique

· Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non

· Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhées, candidose

D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement :

· Augmentation modérée et transitoire des transaminases sériques

· Anémie, leucopénie, thrombopénie réversibles

· Néphrite interstitielle aiguë

· Quelques cas d'entérocolite pseudo-membraneuse après administration d'ampicilline ont été rapportés.

· L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies métaboliques (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

4.9. Surdosage

Les symptômes de surdosage sont dans leur majorité en accord avec le profil des effets secondaires (cf rubrique 4.8).

L’administration unique d’une grande quantité d’ampicilline ne présente pas une toxicité aiguë.

Suite à l’administration de très fortes doses, une insuffisance rénale oligurique et un effet sur les cellules nerveuses peuvent être observés, pouvant être associés à des états d’agitation d’origine centrale, à des troubles fonctionnels musculaires ou à des convulsions. Ce risque est accru chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale, chez les épileptiques ou chez les patients atteints de méningite.

Néanmoins, ces effets n’ont été observés que dans des cas individuels après administration intraveineuse.

Mesures thérapeutiques à prendre en cas de surdosage. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage. Le traitement comprendra des mesures thérapeutiques avec une surveillance particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.

L’ampicilline peut être éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

L'ampicilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des pénicillines du type A.

En France, en 1995, 30 à 40% des pneumocoques sont de sensibilité diminuée à la pénicilline (CMI > 0,12 mg/l). Cette diminution de l'activité intéresse toutes les bêta-lactamines dans des proportions variables, et devra notamment être prise en compte pour le traitement, des méningites en raison de leur gravité et des otites aiguës moyennes où l'incidence des souches de sensibilité diminuée peut même dépasser 50%.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 4 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution:

· Après injection intramusculaire de 1 g, le pic sérique est d'environ 15 à 18mcg/ml et est atteint en 1 heure environ.

· Après injection intraveineuse de 0,50 g, le pic sérique est d'environ 50 mcg/ml

· Chez le sujet dont les fonctions rénales sont normales, la demi-vie est de une heure en moyenne

· Diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques: présence d'antibiotique à taux thérapeutiques constatée dans les sécrétions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l'humeur aqueuse, le L.C.R., les séreuses, l'oreille moyenne.

· L'ampicilline passe dans le lait maternel

· Taux de liaison aux protéines: de l'ordre de 20 pour cent.

Biotransformation:

· L'ampicilline n'est pratiquement pas métabolisée dans l'organisme.

Excrétion:

· L'élimination se fait principalement dans les urines (75 pour cent) sous forme active (70 à 80 pour cent).

· 20 pour cent environ de l'ampicilline sont éliminés dans la bile.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les résultats des études de toxicité chronique n’indiquent la survenue possible chez l’homme d’effets indésirables inconnus jusque là.

Des tests de génotoxicité n’ont pas mis en lumière d’indications pertinentes quant à un potentiel mutagène ou clastogène de l’ampicilline. Il n’existe pas d’étude à long terme sur le potentiel carcinogène. L’ampicilline a été insuffisamment étudiée en terme de propriétés toxicologiques sur le système de reproduction. Aucune étude sur la fertilité ou d’études pré-/post-natale n’a été menée. Des études d’embryotoxicité après administration IV chez le rat et le lapin n’ont mis en évidence aucun potentiel tératogène ou autres effets prénataux. Au cours d’études par administration réitérée pendant une période pouvant atteindre 13 semaines chez le rat et le chien (2mg/kg/jour), il n’a été observé aucun effet de type histologique au niveau des ovaires ou des testicules. Des troubles réversibles de la spermatogénèse ont été décrits chez le chien après administration orale de 200 mg/jour pendant 4 semaines.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Solvant

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture/reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

· Flacon (verre) de poudre + ampoule (verre) de solvant. Boite de 1 ou de 25 flacon(s) +.ampoule(s).

· Flacon (verre) de poudre. Coffret de 25 flacons de poudre.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI du Clairay Luitré

35133 Fougères

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 328 264-8: 1 flacon (verre) + 1 ampoule (verre).

· 555 974-6 : 25 flacons (verre) + 25 ampoules (verre).

· 333 737-8 : 1 g de poudre en flacon (verre) coffret de 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

LISTE I.