Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 07/09/2012

AOTAL 333 mg, comprimé enrobé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acamprosate ................................................................................................................................ 333,0 mg

Pour un comprimé enrobé gastro-résistant de 531,60 mg.

La teneur en calcium pour un comprimé est de 33,3 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé gastro-résistant.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

L'acamprosate est indiqué dans le "maintien de l'abstinence chez le patient alcoolo-dépendant". Il doit être associé à la prise en charge psychologique.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est de 2 comprimés matin, midi et soir, pour un sujet de poids supérieur à 60 kg.

Elle est de 2 comprimés le matin, un à midi et un le soir, pour un sujet de poids inférieur à 60 kg.

Il est préférable d'administrer le comprimé à distance des repas si la tolérance digestive est bonne (voir rubrique 5.2).

Le traitement par acamprosate doit être instauré dès que possible après l'arrêt de la consommation d'alcool. Une réalcoolisation épisodique ne contre-indique pas le maintien du traitement.

L'administration de l'acamprosate au cours du repas diminue la biodisponibilité du médicament.

La durée recommandée du traitement est de un an.

4.3. Contre-indications

L'acamprosate est contre-indiqué :

· chez les patients présentant une hypersensibilité connue à lacamprosate ou à lun des excipients ;

· en cas d'insuffisance rénale (créatininémie > 120 µmol/l) ;

· chez la femme qui allaite (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'acamprosate n'est pas un traitement des symptômes aigus du sevrage alcoolique.

En labsence de données defficacité et de sécurité, lacamprosate nest pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans et chez les sujets âgés de plus de 65 ans.

En labsence de données defficacité et de sécurité, lacamprosate nest pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (Groupe C de la classification de Child-Plugh).

Alcool, dépression et suicide étant étroitement liés, il convient de surveiller tout changement dhumeur ou de comportement chez les patients en cours de sevrage sous acamprosate.

Abus et dépendance

Les études non cliniques suggèrent que lacamprosate a peu ou pas de potentiel dabus. Aucune preuve de dépendance à lacamprosate na été trouvée dans les études cliniques, démontrant ainsi labsence de potentiel significatif de dépendance à lacamprosate.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucun changement dans la fréquence des réactions indésirables cliniques et/ou biologiques na été observé en cas dadministration concomitante de disulfiram, oxazépam, tétrabamate ou méprobamate.

Lors des études cliniques, lacamprosate a été administré avec plusieurs classes de médicaments (antidépresseurs, anxiolytiques, hypnotiques et sédatifs, analgésiques non-opioïdes, etc.), sans problème de tolérance.

La prise concomitante d'alcool avec l'acamprosate ne modifie pas la pharmacocinétique de l'acamprosate ou de l'alcool.

Lacamprosate ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques du diazépam, ni de limipramine.

Le retentissement dun traitement par acamprosate sur les paramètres pharmacocinétiques du disulfiram nest pas connu.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il nexiste pas de données appropriées sur lutilisation dAOTAL chez la femme enceinte. Les études chez lanimal nont pas mis en évidence deffets ftotoxiques ou tératogènes. AOTAL peut donc être administré pendant la grossesse seulement après avoir évalué avec soin le rapport risque/bénéfice lorsque la patiente ne peut sabstenir de consommer de lalcool sans être traitée avec AOTAL et que, par conséquent, il existe un risque de ftotoxicité ou de tératogénèse dû à lalcool.

Allaitement

AOTAL est excrété dans le lait maternel chez lanimal. Lexcrétion de lacamprosate dans le lait maternel de la femme nest pas connue. Il nexiste pas de données appropriées sur lutilisation de lacamprosate chez le nourrisson. Par conséquent, AOTAL ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.

Si une femme qui allaite ne peut sabstenir de consommer de lalcool sans être traitée avec lacamprosate, il faudra décider soit d'arrêter l'allaitement, soit darrêter le traitement, en prenant en considération l'importance du traitement pour la mère.

Fertilité

Les études chez lanimal nont pas montré deffets délétères sur la fertilité. Leffet de lacamprosate sur la fertilité chez lhomme et la femme nest pas connu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

AOTAL na aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Selon les données collectées pendant les études cliniques et les notifications spontanées depuis lautorisation de mise sur le marché, les effets indésirables suivants peuvent apparaître sous traitement avec AOTAL.

Les effets indésirables ont été classés selon la fréquence utilisée ci-après :

· Très fréquent (≥ 1/10).

· Fréquent (≥ 1/100, < 1/10).

· Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100).

· Rare (≥ 1/10000, < 1/1000).

· Très rare (< 1/10000).

· Indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Affections gastro-intestinales

· Très fréquent : diarrhée.

· Fréquent : douleurs abdominales, nausées, vomissements, flatulence

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Fréquent : prurit, rash maculopapuleux.

· Indéterminé : éruptions vésico-bulleuses.

Affections du système immunitaire

· Très rare : réactions dhypersensibilité comprenant urticaire, dème de Quincke, réaction anaphylactique.

Affections des organes de reproduction et du sein

· Fréquent : frigidité et impuissance.

Affections psychiatriques

· Fréquent : diminution de la libido.

· Peu fréquent : augmentation de la libido.

4.9. Surdosage

Les surdosages aigus en acamprosate sont habituellement bénins. Dans les cas rapportés, le seul symptôme, pouvant être raisonnablement lié au surdosage, est la diarrhée. Lors de ces surdosages, aucun cas dhypercalcémie na été décrit. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

MEDICAMENTS UTILISES DANS LA DEPENDANCE ALCOOLIQUE, Code ATC:N07BB03.

L'acamprosate (acétylhomotaurinate de calcium) a une structure similaire à celle des acides aminés neuromédiateurs tels que la taurine ou l'acide gamma-amino-butyrique (GABA). Il comporte une acétylation permettant son passage à travers la barrière hématoencéphalique. Il a été montré que l'acamprosate stimule la neuromédiation inhibitrice GABAergique et antagonise l'action des acides aminés excitateurs, en particulier celle du glutamate.

Les études réalisées chez l'animal ont établi que l'acamprosate a un effet spécifique sur la dépendance alcoolique puisqu'il diminue l'absorption volontaire d'alcool chez le rat rendu alcoolo-dépendant.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'absorption de l'acamprosate à travers le tractus gastro-intestinal est modérée. Elle est lente et soutenue, avec une importante variabilité inter-individuelle.

L'administration d'acamprosate avec des aliments diminue la biodisponibilité du médicament par rapport à son administration à jeun.

L'état d'équilibre est atteint en 5 à 7 jours après administration orale répétée.

L'acamprosate n'est pas lié aux protéines plasmatiques.

L'élimination de l'acamprosate s'effectue exclusivement par voie rénale et sous forme inchangée, la clairance rénale de l'acamprosate étant quasiment identique à la clairance plasmatique totale. De plus, la prise d'acamprosate par voie injectable montre qu'il existe une relation linéaire entre le degré d'insuffisance rénale et l'allongement de la demi-vie d'élimination plasmatique.

Tandis que l'absorption digestive est prolongée, l'élimination de l'acamprosate est rapide. La demi-vie comprise entre 15 et 30 heures est donc plus représentative de l'absorption que de l'élimination.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'acamprosate ne sont pas modifiés par une altération de la fonction hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans les études précliniques, les signes de toxicité sont liés à une absorption excessive de calcium et non à l'acétylhomotaurine. Des troubles du métabolisme phosphocalcique tels que diarrhées, calcification des tissus mous, lésions rénales et cardiaques ont été observés. Chez l'animal, l'acamprosate ne présente pas de potentiel mutagène ou carcinogène, pas d'effet tératogène ni d'effet indésirable sur les fonctions de reproduction du mâle ou de la femelle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Crospovidone (KOLLIDON CL), cellulose microcristalline (AVICEL PH 101), silicate de magnésium (COMPRESSIL), carboxyméthylamidon sodique (EXPLOTAB), silice colloïdale anhydre (AEROSIL 200), stéarate de magnésium.

Copolymérisat anionique d'acide polyméthacrylique et d'ester d'acide acrylique (EUDRAGIT L 30 D), talc, propylèneglycol.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

60, 120 ou 180 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.