RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 20/06/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALFUZOSINE RPG LP 10 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'alfuzosine .................................................................................................................... 10 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

Excipient: lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

Comprimé non pelliculé rond, biconvexe, biseauté, blanc à blanc cassé, gravé « RY 10 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des symptômes fonctionnels modérés à sévères de l'hypertrophie bénigne de la prostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Le comprimé à libération prolongée doit être avalé entier avec un verre d’eau, sans être écrasé, croqué ou divisé (voir rubrique 4.4).

Le premier comprimé doit être pris au moment du coucher. Le comprimé à libération prolongée d’alfuzosine 10mg doit être pris chaque jour, immédiatement après le même repas.

Adultes

La posologie recommandée est d’un comprimé à 10 mg par jour.

Sujets âgés (plus de 65 ans)

La posologie recommandée est la même que pour les adultes. Les études portant sur la pharmacocinétique et la sécurité d’emploi ont montré qu’aucun ajustement posologique n’était nécessaire chez les sujets âgés.

Insuffisance rénale

Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min)

Une adaptation posologique n’est généralement pas nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)

Etant donné l’absence de données de sécurité d’emploi, les comprimés à libération prolongée d’alfuzosine 10 mg, ne doivent pas être prescrits aux patients atteints d’une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Les comprimés à libération prolongée d’alfuzosine 10 mg sont contre-indiqués chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, un médicament contenant une dose plus faible de chlorhydrate d’alfuzosine pourra être prescrit. Pour les recommandations posologiques, le RCP de la spécialité correspondante devra être consulté.

Population pédiatrique :

L’efficacité de l’alfuzosine n’a pas été établie chez les enfants âgés de 2 à 16 ans (voir rubrique 5.1). Par conséquent, ALFUZOSINE RPG LP 10 mg, comprimé à libération prolongée est contre-indiqué dans la population pédiatrique.

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité à l'alfuzosine, à d'autres quinazolines (par ex.: térazosine, doxazosine) ou à l'un des excipients;

· hypotension orthostatique;

· insuffisance hépatique:

· association avec d'autres alpha-1 bloquants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le patient devra être examiné avant le début du traitement par alfuzosine afin d'exclure d'autres maladies susceptibles de provoquer des symptômes similaires à ceux de l'HBP.

La prudence est recommandée lorsque l'alfuzosine est administrée à des patients traités par des médicaments antihypertenseurs ou des nitrates. La tension artérielle devra être surveillée régulièrement, en particulier au début du traitement.

Chez certains patients, une hypotension orthostatique peut apparaître, avec ou sans symptômes (sensations vertigineuses, asthénie, sueurs), dans les heures qui suivent l'administration. Ces effets sont transitoires. Ils surviennent au début du traitement et n'empêchent pas, en général, la poursuite du traitement. Les patients devront être informés de la possibilité de survenue de ces incidents. Dans ce cas, le patient devra être maintenu en position allongée jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu.

Le «Syndrome de l'iris flasque per-opératoire» (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres alpha-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut être exclue. Le SIFP peut entraîner une augmentation des difficultés techniques pendant l'intervention chirurgicale de la cataracte. Avant l'intervention chirurgicale, le chirurgien doit vérifier si les patients sont ou ont été traités par alpha-1 bloquants, bien que le risque de cet événement avec alfuzosine apparaît très faible.

L'alfuzosine n'est pas recommandé chez les patients traités par d'autres alpha-1 bloquants en raison d'une majoration de l'effet hypotenseur et d'un risque d'hypotension orthostatique sévère.

La prudence est nécessaire quand l'alfuzosine est administrée à des patients ayant eu une hypotension prononcée en réponse à l'administration d'un autre alpha1-bloquant.

Le traitement doit être mis en place progressivement chez les patients présentant une hypersensibilité à d'autres alpha1-bloquants.

Comme avec tous les alpha-1 bloquants, l'alfuzosine doit être administrée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë.

Chez le patient cardiaque, le traitement de l'insuffisance coronarienne sera poursuivi, en tenant compte de l'augmentation possible du risque d'apparition d'une hypotension lors de l'administration concomitante de nitrates et d'alfuzosine. En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par l'alfuzosine sera interrompu.

En raison de l'absence de données de sécurité d'emploi chez les patients insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine < 30 ml/min), ALFUZOSINE RPG LP 10 mg, comprimé à libération prolongée ne doit pas être administrée chez ces patients.

Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être écrasés, broyés en poudre ou mâchés. Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorption inappropriée du principe actif, avec des effets indésirables précoces.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose.

Les patients qui présentent un allongement congénital de l'intervalle QTc, qui ont déjà présenté un allongement acquis de l'intervalle QTc ou qui prennent des médicaments reconnus pour allonger l'intervalle QTc doivent être contrôlés avant et pendant leur traitement par l'alfuzosine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Apha-1 bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.

+ Puissants inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine, érythromycine)

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.

Associations à prendre en compte

+ Antihypertenseurs

Effet antihypertenseur et risque de majoration de l'hypotension (effet additif).

+ Préparations contenant des nitrates.

L'administration d'un anesthésique à un patient traité par alfuzosine peut induire une hypotension prononcée. Il est recommandé d'interrompre la prise des comprimés 24 heures avant l'intervention chirurgicale.

4.6. Grossesse et allaitement

L'alfuzosine n'est pas indiquée chez la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'y a pas de données disponibles sur l'aptitude à conduire des véhicules.

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machine en raison des risques de vertiges, de sensations vertigineuses ou d'asthénie, en particulier en début de traitement.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables considérés comme étant possiblement liés au traitement sont repris ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence absolue. Les fréquences définies sont: très fréquent (≥1/10); fréquent (>1/100 à <1/10); peu fréquent (>1/1000 à ≤1/100); rare (>1/10 000 à ≤1/1000); très rare (≤1/10000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

* La survenue de priapisme, bien que signalée dans des cas isolés avec l'alfuzosine, ne peut être exclu car il est généralement attribué aux autres antagoniste des récepteurs alpha-1 adrénergiques.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, le patient sera hospitalisé, maintenu en position allongée et un traitement classique de l'hypotension sera institué.

L'antidote approprié est un vasoconstricteur agissant directement sur les muscles lisses des vaisseaux sanguins, telle que la noradrénaline.

Un lavage gastrique et/ou l'administration de charbon actif peut être envisagé. Du fait de sa fixation protéique élevée, l'alfuzosine est difficilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antagoniste des récepteurs alpha-1 adrénergiques, code ATC : G04CA01

L’alfuzosine, le composé racémique, est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. Il bloque sélectivement les récepteurs alpha-1 post-synaptiques.

Les études réalisées in vitro ont confirmé la sélectivité de l’alfuzosine pour les récepteurs alpha-1 adrénergiques situés au niveau de la prostate, du trigone vésical et de l’urètre prostatique.

Les symptômes cliniques de l’HBP ne sont pas uniquement liés à la taille de la prostate, mais aussi aux influx nerveux sympathomimétiques qui, en stimulant les récepteurs alpha post-synaptiques, augmentent la tension du muscle lisse du tractus urinaire inférieur. Le traitement par l’alfuzosine relâche ce muscle lisse, améliorant ainsi le flux urinaire.

L’efficacité clinique et la bonne tolérance de l’alfuzosine chez les hommes traités, y compris chez les patients agés et hypertendus, montre l’efficacité sélective de l’alfuzosine sur le tractus urinaire. L’alfuzosine peut provoquer des effets anti-hypertenseurs modérés.

Chez l’homme, l’alfuzosine améliore la miction en réduisant la tonicité du muscle urétral, ce qui diminue la résistance au flux urinaire lors de la miction.

Une fréquence plus faible de rétention aiguë d’urine a été observée chez les patients traités par alfuzosine comparativement aux patients non traités.

Lors d’études contrôlées contre placebo menées chez des patients souffrants d’HBP, l’alfuzosine :

· a augmenté de façon significative le flux urinaire maximal (Q_max) de 30 % en moyenne chez les patients ayant un Q_max <15 ml/s. Cette amélioration a été observée dès la première prise.

· a diminué de façon significative la pression du détrusor et augmenté le volume, provoquant une forte envie d’uriner.

· a réduit significativement le volume urinaire résiduel.

Ces effets urodynamiques, qui ont été clairement démontrés, conduisent à une amélioration des troubles urinaires du bas appareil (TUBA), c’est à dire des symptômes de rétention (irritatifs) et d’élimination (obstructifs).

Population pédiatrique :

ALFUZOSINE RPG LP 10 mg, comprimé à libération prolongée est contre-indiqué dans la population pédiatrique (voir rubrique 4.2).

L’efficacité du chlorhydrate d’alfuzosine n’a pas été démontrée au cours de deux études réalisées chez 197 patients âgés de 2 à 16 ans ayant une élévation de la pression du détrusor au point de fuite (LPP ≥ 40 cm H₂O) d’origine neurologique.

Les patients étaient traités par du chlorhydrate d’alfuzosine à une dose de 0,1 ou 0,2 mg par kg et par jour avec des formulations pédiatriques adaptées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'alfuzosine possède des propriétés pharmacocinétiques linéaires dans l'intervalle des doses thérapeutiques. Le profil cinétique se caractérise par d'importantes fluctuations interindividuelles des concentrations plasmatiques. L'absorption est augmentée lorsque le médicament est administré après un repas.

Absorption

Après la première dose (post prandiale), la concentration plasmatique maximale moyenne est de 7,72 ng/ml, l'ASC_inf est de 127 ng x h/ml (post prandial), et le t_max est de 6,69 h (post prandial). A l'état d'équilibre (post prandial), l'ASC moyenne sur l'intervalle d'administration (ASC_t) est de 145 ng x h/ml, la C_max moyenne est de 10,6 ng/ml et la C_min est de 3,23 ng/ml.

Distribution

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % environ. Le volume de distribution de l'alfuzosine est de 2,5 l/kg chez les volontaires sains. Il a été démontré que l'alfuzosine a une distribution préférentielle pour la prostate par rapport au plasma.

Elimination

La demi-vie d'élimination apparente est de 8 heures environ. L'alfuzosine est en grande partie métabolisée dans le foie (par diverses voies), ses métabolites sont éliminés par excrétion rénale et aussi probablement par excrétion biliaire.

Sur une dose orale, 75 à 91 % est excrété dans les fèces, 35 % est excrété sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolites, ce qui indique un certain degré d'excrétion biliaire. Environ 10 % de la dose est excrété dans l'urine sous forme inchangée. Tous les métabolites sont inactifs.

Insuffisances rénale ou hépatique

Le volume de distribution et la clairance augmentent lorsque la fonction rénale est diminuée, probablement en raison d'une diminution de la fixation aux protéines. La demi-vie, cependant, n'est pas modifiée. Ce changement du profil pharmacocinétique n'est pas considéré comme pertinent sur le plan clinique. L'ajustement posologique n'est donc pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, la demi-vie est prolongée. La concentration plasmatique maximale est doublée et la biodisponibilité est augmentée par rapport à celle des volontaires jeunes et sains. Les comprimés d'alfuzosine 10 mg à libération prolongée sont contre-indiqués en cas d'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés

Aucune augmentation de la concentration plasmatique maximale (C_max) et de la biodisponiblité (ASC) n'est observée chez les sujets âgés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen. La demi-vie d'élimination n'est pas modifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données pré-cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme, d'après les études conventionnelles de génotoxicité, de potentiel carcinogène ou de toxicité sur la reproduction pour les hommes. In Vitro, l'alfuzosine prolonge la durée du potentiel d'action et de l'intervalle QT de façon cliniquement significative.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose anhydre, silice colloïdale anhydre, povidone, talc, stéarate de magnésium, hypromellose, hydroxypropylcellulose.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de conditions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 30 ou 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 390 761-1 ou 34009 390 761 1 9: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 390 762-8 ou 34009 390 762 8 7: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 574 236-7 ou 34009 574 236 7 4: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.