Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 27/03/2014

ALFACALCIDOL TEVA 1 microgramme, capsule molle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Alfacalcidol (1 alpha-hydroxycholécalciférol) ............................................................................ 1 microgramme

Pour une capsule molle.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Capsule molle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Ostéodystrophie rénale:

o traitement curatif de l'ostéodystrophie rénale radiologiquement évidente et/ou avec élévation des phosphatases alcalines et hypocalcémie (< 95 mg/l) chez l'insuffisant rénal avec une clairance de la créatinine < 30 ml/mn et chez l'hémodialysé;

o traitement préventif de l'ostéodystrophie rénale uniquement chez l'enfant insuffisant rénal mais non chez l'adulte.

· Rachitismes pseudo-carentiels.

· Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphatémie vitamino-résistante en association avec un supplément de PO₄.

· Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes.

· Prévention de l'hypocalcémie post-parathyroïdectomie en cas d'hyperparathyroïdisme primaire ou tertiaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

· Voie orale:
Le conditionnement du médicament a été spécialement étudié pour en assurer au maximum la sécurité d'emploi et la bonne conservation. En particulier, le flacon est équipé d'un bouchon de sécurité, conçu pour éviter qu'un jeune enfant ne puisse l'ouvrir.

o Avaler les capsules avec un peu d'eau, sans les sucer, ni les mâcher, ni les croquer.

o Conserver les capsules dans leur flacon, soigneusement rebouché après chaque usage, et à l'abri de la chaleur, de l'humidité et de la lumière vive.

· Ostédystrophie rénale:

o traitement curatif

§ chez l'adulte: 1 à 2 microgrammes/jour,

§ chez l'enfant de moins de 20 kg: 1 microgramme/jour.

Il est néanmoins prudent de commencer le traitement par:

§ 0,5 à 1 microgramme/jour chez l'adulte et

§ 0,05 microgramme/kg/jour chez l'enfant de moins de 20 kg.

La dose est ensuite éventuellement ajustée pour obtenir un produit phosphocalcique normal.

o traitement préventif uniquement chez l'enfant:
0,5 à 1 microgramme/jour.

· Rachitisme pseudo-carentiel:

o 2 à 4 microgrammes/jour en traitement d'attaque,

o 0,75 à 2 microgrammes/jour en traitement d'entretien,

o 5 à 8 microgrammes/jour dans la forme avec alopécie.

· Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphatémie vitamino-résistante:

o 1 à 6 microgrammes/jour en associant avec un supplément de PO₄.

· Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes:

o 1 à 3 microgrammes/jour chez l'adulte comme chez l'enfant.

4.3. Contre-indications

· Hypercalcémie, hyperphosphorémie (sauf celle des hypoparathyroïdies), hypermagnésémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde

· L'hyperparathyroïdisme autonomisé (primaire ou tertiaire) et les ostéomalacies par intoxication à l'aluminium ne sont pas justiciables d'un traitement par l'alfacalcidol.

· L'association avec certains médicaments est à éviter (voir rubrique 4.5)

Précautions d'emploi

· La conduite du traitement impose la surveillance régulière (hebdomadaire au début) de la calcémie et de la phosphorémie afin de contrôler le produit phosphocalcique.

· Il convient également de doser mensuellement la créatinine, le magnésium, les phosphatases alcalines sériques et en l'absence d'insuffisance rénale, la calciurie.

· La surveillance sera plus fréquente:

o pendant la période d'établissement de la posologie utile;

o et au moment où l'efficacité du traitement se traduit par une diminution des phosphatases alcalines, ou une amélioration radiologique nette: les doses requises pour le traitement des troubles osseux doivent alors généralement être diminuées.

· Dans tous les cas, il convient d'éviter l'apparition d'une hypercalcémie, d'une hyperphosphorémie et d'une hypercalciurie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

· les barbituriques: ils diminuent l'efficacité du traitement par le Un-alfa et nécessitent de ce fait une augmentation des doses ou le recours au 25-OH D₃ ou au 1,25 (OH) 2 D₃;

· les antiacides contenant du magnésium: le Un-alfa augmente l'absorption du magnésium et expose au risque d'hypermagnésie.

4.6. Grossesse et allaitement

Il est préférable de n'utiliser ce produit chez la femme enceinte qu'après avoir mis en balance les avantages attendus d'une part et l'éventuel risque thérapeutique d'autre part. Il en est de même pour la femme en cours d'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Chez l'insuffisant rénal: le risque majeur de l'alfacalcidol est l'hypercalcémie et l'hyperphosphorémie entraînant des calcifications des tissus mous (cornée, conjonctives, peau, vaisseau, reins) pouvant mettre en jeu le pronostic fonctionnel et vital.

· Chez l'hypoparathyroïdien et l'hypophosphatémique vitamino-résistant non insuffisant rénal: le risque est, ici, celui de l'hypercalcémie et le l'hypercalciurie. Il peut être prévenu par l'arrêt de l'alfacalcidol quand la calciurie dépasse 6 mg/kg/24 h.

4.9. Surdosage

Si une hypercalcémie légère survient, elle peut être rapidement corrigée par simple arrêt du traitement; la normalisation de la calcémie demande environ une semaine. L'hypercalcémie sévère en cas de surdosage massif doit être hospitalisée dans une unité de soins intensifs et traitée comme toute hypercalcémie sévère (corticoïde et diurèse forcée).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

L'alfacalcidol normalise l'absorption intestinale du calcium et du phosphore.

Il élève à la fois la calcémie et la phosphorémie. Il n'abaisse les taux élevés de l'hormone parathyroïdienne que si l'hyperphosphorémie est prévenue par l'augmentation des doses d'hydroxyde d'aluminium. Son action continue de s'exercer même lorsque la 1-alpha-hydroxylation rénale est perturbée.

L'action pharmacologique se manifeste rapidement et proportionnellement à la dose.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'alfacalcidol est le premier précurseur de synthèse du métabolite actif de la vitamine D₃.

Dans l'organisme, la vitamine D₃ est normalement transformée en 25 (OH) D₃, principalement au niveau hépatique, puis en 1-alpha 25 (OH) 2 D₃ (métabolite actif) par la 1-alpha hydroxylase rénale.

La molécule d'alfacalcidol comportant l'hydroxyle en position 1-alpha est directement convertie en 1-alpha 25 (OH) 2 D₃ même dans les cas où la 1-alpha hydroxylase rénale est inopérante.

Son absorption par voie orale est complète. La conversion métabolique est totale dans un délai de 12 heures. La demi-vie plasmatique apparente du 1-alpha 25 (OH) D₃, est d'environ 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique anhydre, gallate de propyle, d 1-alpha tocophérol (vitamine E), éthanol, huile d'arachide.

Composition de l'enveloppe de la capsule:

Gélatine, glycérol à 85%, amidrisorb 85/70, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation