Résumé des Caractéristiques du Produit

· Hypogonadisme masculin, par déficit documenté en testostérone, quelle qu'en soit l'étiologie.

Les taux de testostérone sériques doivent être mesurés avant le début du traitement et occasionnellement pendant le traitement à la fin de lintervalle entre deux injections. Des taux sériques en dessous de la normale pourraient indiquer quil est nécessaire de raccourcir les intervalles entre les injections. En cas de taux sériques élevés, une augmentation de lintervalle de temps entre les injections peut être envisagée.

ANDROTARDYL n'est pas indiqué chez l'enfant et ladolescent (voir rubrique 4.4).

Des données limitées ne suggèrent pas la nécessité dadapter les doses chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).

Aucune étude formelle na été conduite chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Lutilisation dANDROTARDYL est contre-indiquée en cas de tumeur hépatique, dantécédents de tumeur hépatique ou dinsuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Aucune étude formelle na été conduite chez des patients présentant une insuffisance rénale. Lutilisation dANDROTARDYL est contre-indiquée en cas dinsuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3)

Chez lenfant, la testostérone, en plus de la virilisation, peut entraîner une accélération de la croissance et de la maturation osseuse ainsi quune soudure précoce des cartilages de conjugaison, ceci conduisant à une diminution de la taille définitive. En conséquence, lutilisation dANDROTARDYL nest pas recommandée chez les enfants et les adolescents.

Le traitement par ANDROTARDYL ne doit être débuté que si un hypogonadisme (hypo ou hypergonadotrophique) a été confirmé et si les autres étiologies pouvant être à lorigine de la symptomatologie ont été exclues. Linsuffisance en testostérone doit être clairement démontrée par des signes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modification de la composition corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile) et confirmée par 2 dosages séparés de testostéronémie.

L'expérience de l'utilisation d'ANDROTARDYL chez les patients de plus de 65 ans est limitée. Actuellement, il n'existe pas de consensus quant aux valeurs normales de la testostéronémie en fonction de l'âge. Cependant, il doit être pris en compte que les valeurs physiologiques de la testostéronémie diminuent avec l'âge.

Avant d'instaurer un traitement par la testostérone, les patients doivent subir impérativement un examen approfondi afin d'écarter tout risque de cancer de la prostate préexistant. Une surveillance attentive et régulière de la prostate et des seins devra être effectuée selon les méthodes usuelles recommandées (toucher rectal et dosage du PSA - antigène spécifique de la prostate), au moins une fois par an chez tout patient suivant un traitement par la testostérone et deux fois par an chez les sujets âgés et les patients à risque (facteurs cliniques ou familiaux).

Les taux dhémoglobine et lhématocrite doivent être contrôlés périodiquement chez les patients traités par androgènes au long cours afin de détecter des cas éventuels de polyglobulie (voir rubrique 4.8).

Par ailleurs, en raison de la variabilité des résultats d'analyse entre les différents laboratoires, tous les dosages de testostérone doivent être effectués par le même laboratoire pour un sujet donné.

Les androgènes peuvent accélérer lévolution dun cancer de la prostate localement avancé ou métastatique.

A ce jour, il nexiste pas de preuve quils augmentent le risque de cancer de la prostate ou dhyperplasie bénigne de la prostate. De même, il nexiste pas de preuve quils peuvent convertir un cancer de la prostate infra-clinique en un cancer de la prostate cliniquement détectable, même si cela ne peut être totalement exclu à ce jour.

Par conséquent, il est impératif déliminer un cancer de la prostate avant de débuter un traitement avec des préparations à base de testostérone.

Rarement, des tumeurs hépatiques bénignes et malignes ont été signalées, parfois compliquées dhémorragies intra-abdominales menaçant le pronostic vital, en particulier lors dune utilisation à fortes doses (mésusage) (cf. 4.8).

En cas de douleurs abdominales sévères, dhépatomégalie, ou de signes dhémorragie intra-abdominale, une tumeur hépatique doit être considérée dans le diagnostic différentiel.

ANDROTARDYL pouvant entraîner une rétention hydro-sodée, il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une pathologie cardiaque, hépatique ou rénale, ou des facteurs de risque ddèmes (cf. 4.3).

En règle générale, les restrictions à lutilisation dinjections intramusculaires chez les patients ayant des anomalies acquises ou héréditaires de la coagulation sanguine doivent être observées.

ANDROTARDYL ne doit pas être utilisé chez la femme, car en fonction de la sensibilité individuelle aux androgènes, elle peut développer des signes de virilisation tels quacné, hirsutisme, modification de la voix (cf. 4.6).

ANDROTARDYL doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un cancer avec un risque dhypercalcémie et dhypercalciurie lié à des métastases osseuses. Il est recommandé dassurer un suivi régulier de la calcémie chez ces patients.

Si, dans des cas individuels, des érections fréquentes ou persistantes surviennent, la dose doit être réduite ou le traitement interrompu afin déviter des lésions du pénis (cf. rubrique 4.8).

Les androgènes ne doivent pas être utilisés pour développer la masse musculaire des sujets en bonne santé, ni pour augmenter les capacités physiques.

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Comme avec toutes les solutions huileuses, ANDROTARDYL doit uniquement être injecté par voie intramusculaire et très lentement. Une micro-embolie pulmonaire due aux solutions huileuses peut, dans de rares cas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, douleurs thoraciques. Dautres signes et symptômes incluant des réactions vaso-vagales peuvent survenir, tels que, malaise, hyperhidrose, étourdissements, paresthésies ou syncope. Ces réactions peuvent se produire pendant ou immédiatement après linjection et sont réversibles. Le traitement est généralement symptomatique, par exemple par oxygénothérapie.

Ce médicament contient de lhuile de ricin et peut induire des réactions allergiques sévères.

+ Antivitamines K : augmentation du risque hémorragique par effet direct sur la coagulation et/ou les systèmes fibrinolytiques.

Contrôle plus fréquent de lINR. Adaptation de la posologie de lantivitamine K pendant le traitement par androgène et à sont arrêt.

ANDROTARDYL nest pas indiqué chez la femme et ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou qui allaitent (voir rubrique 5.3).

Un traitement de substitution à la testostérone peut réduire la spermatogénèse de manière réversible (voir rubriques 4.8 et 5.3).

Concernant les effets indésirables associés à lutilisation dandrogènes, voir également la rubrique 4.4.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous traitement par ANDROTARDYL sont les réactions au site dinjection et les troubles généraux liés à ladministration.

Le tableau ci-dessous inclut les réactions indésirables issues des notifications spontanées et de la littérature scientifique pour lesquelles il nest pas possible destimer une fréquence à partir des données disponibles.

Classe de systèmes dorganes	Fréquence inconnue
Tumeurs bénignes et malignes	Tumeurs du foie bénignes et malignes (rubrique 4.4)
Affections hématologiques et du système lymphatique	Polyglobulie (voir rubrique 4.4) Hémoglobine augmentée Hématocrite augmenté
Affections du système immunitaire	Hypersensibilité
Affections hépatobiliaires	Tests de la fonction hépatique anormaux Ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Acné Alopécie Rash Urticaire Prurit
Troubles généraux et anomalies au site dadministration	Divers types de réactions au site dinjection^*
Affections des organes de reproduction et du sein	Augmentation des antigènes prostatiques spécifiques (PSA) Augmentation de la libido Diminution de la libido Gynécomastie

Le terme MedDRA le plus approprié pour décrire une certaine réaction indésirable et ses synonymes ou maladies associées est basé sur la version MedDRA 13.1.

Des injections de solutions huileuses telles qu'ANDROTARDYL ont été associées à des réactions systémiques de type micro embolie pulmonaire pouvant entrainer des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, douleur thoracique. Dautres signes et symptômes incluant des réactions vaso-vagales peuvent survenir tels que malaise, hyperhidrose, étourdissements, paresthésies ou syncope (cf rubrique 4.4).

Un traitement à fortes doses ou à long terme avec la testostérone (notamment ANDROTARDYL) augmente la tendance à la rétention hydrosodée et aux dèmes (voir rubriques 4.4 et 4.3).

La spermatogénèse est inhibée de façon réversible par le traitement à long terme et à fortes doses par ANDROTARDYL (cf. rubrique 4.4).

Des érections fréquentes ou persistantes ont été rapportées (voir rubrique 4.4).

Aucune mesure thérapeutique autre que larrêt du traitement ou une réduction de la dose nest nécessaire après un surdosage.

Chez les sujets hypogonadiques, la testostérone produit : un arrêt de croissance osseuse, par soudure des cartilages de conjugaison, généralement précédé d'une poussée de croissance, un développement des organes génitaux externes et internes, une poussée de la pilosité, une mue de la voix, l'apparition de la libido, un effet général d'anabolisme protidique, un développement de la musculature squelettique, une réduction de l'élimination urinaire d'azote, sodium, potassium, chlore, phosphore et eau.

N.B. : La testostérone n'entraîne pas le développement testiculaire : elle diminue la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines.

Après injection intramusculaire, lénanthate de testostérone devient complètement disponible au niveau systémique. Le composé est graduellement libéré avec une demi-vie denviron 4,5 jours et clivé en testostérone et en acide énanthique. Une dose de 250 mg dénanthate de testostérone correspond à 180 mg de testostérone. Après environ 4 semaines, la testostérone est complètement libérée à partir du site d'injection.

Des concentrations maximales en testostérone de 20 ng/ml ont été mesurées 1,5 à 3 jours après ladministration IM de 250 mg dénanthate de testostérone à des hommes jeunes. Par la suite, les taux de testostérone plasmatique diminuent avec une demi-vie denviron 4,5 jours, ce qui correspond au taux de libération de la solution huileuse. Les concentrations de testostérone ≥2 ng/ml ont été maintenues pendant 20 jours et celles ≥1 ng/ml pendant 26 jours.

La testostérone est fortement liée aux protéines sériques, en particulier à la SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) et à lalbumine.

La testostérone, obtenue par clivage de la liaison ester de lénanthate de testostérone, est métabolisée et excrétée de la même manière que la testostérone endogène. La biodisponibilité absolue de la testostérone à partir de lester est presque complète, indiquant un clivage rapide et efficace de lester. Lacide énanthique est métabolisé par b-oxydation de la même manière que les autres acides carboxyliques aliphatiques.

La clairance métabolique calculée de la testostérone est de 16±7 ml/min/kg et se réfère au métabolisme hépatique et extra-hépatique de la testostérone. Les métabolites de la testostérone sont éliminés avec une demi-vie de 7,8 jours. Environ 90% sont excrétés par voie rénale et environ 10% par voie biliaire.

Linjection de 250 mg dénanthate de testostérone toutes les 3 à 4 semaines nentraine aucune accumulation cliniquement significative de testostérone sérique.

Les recherches sur la tolérance systémique suite à une administration répétée nont révélé aucun élément sopposant à lutilisation des substances actives aux doses thérapeutiques.

Des études in vitro sur leffet mutagène de la testostérone issue de lénanthate de testostérone nont révélé aucun potentiel mutagène. De plus, sur la base des résultats négatifs des études de mutagénicité réalisées avec dautres hormones stéroïdiennes, un tel risque nest pas à envisager avec ANDROTARDYL.

Aucune étude visant à évaluer un éventuel effet cancérigène à la suite dune administration répétée dANDROTARDYL na été réalisée. De telles études nont pas été jugées nécessaires au vu des données négatives de tolérance systémique obtenues après administration répétée chez le rat et le chien sur une période de six mois. De plus, lexpérience clinique acquise avec ANDROTARDYL na révélé aucun élément en faveur dun effet cancérigène chez lhomme. Cependant, et dune façon générale, il convient de rappeler que les stéroïdes sexuels peuvent favoriser la croissance de certains tissus et tumeurs hormono-dépendants.

Aucune étude de fertilité étudiant les dommages cellulaires sur les cellules germinales na été effectuée avec ANDROTARDYL. De telles études nont pas été jugées nécessaires étant donné que les études de tolérance systémique à long terme nont pas indiqué deffet toxique sur les testicules, mais uniquement une inhibition centrale de la spermatogenèse et de lovogenèse. Dautre part, linhibition temporaire de la spermatogenèse après traitement par ANDROTARDYL chez lhomme na donné aucun élément en faveur de dommages sur la lignée spermatique pouvant conduire à des malformations ou à une altération de la fertilité chez la descendance.

Ladministration dANDROTARDYL est contre-indiquée pendant la grossesse en raison du risque de virilisation du ftus féminin. Cependant les recherches sur les effets embryo-toxiques, en particulier sur les effets tératogènes, nont fourni aucun élément laissant prévoir un trouble ultérieur du développement organique.

Des études de tolérance locale suite à une administration intramusculaire ont montré que lénanthate de testostérone naugmente pas leffet irritant déjà provoqué par le solvant seul. Le solvant dANDROTARDYL est utilisé depuis plusieurs années dans de nombreuses préparations utilisées chez lhomme. A ce jour, aucun effet irritant local susceptible de remettre en question son utilisation na été observé.

Les études utilisant le solvant huileux contenu dans ANDROTARDYL nont montré aucun effet sensibilisant. Aucune autre étude na été effectuée sur leffet sensibilisant de lénanthate de testostérone. Lexpérience clinique ne montre que quelques cas sporadiques de réactions allergiques. Aucun effet sensibilisant na été clairement prouvé.

Les résultats toxicologiques disponibles ne présentent aucune objection à lutilisation dANDROTARDYL chez lhomme, dans le respect de son indication et de la dose autorisée.

Médicament à prescription initiale réservée aux spécialistes en endocrinologie, en urologie ou en gynécologie.