Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 02/07/2014

ASPIRINE PROTECT 300 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide acétylsalicylique ..................................................................................................................... 300 mg

Pour un comprimé gastro-résistant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé gastro-résistant.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention secondaire après un premier accident ischémique coronarien ou cérébral d'origine athéromateuse:

· Réduction de la mortalité et de la morbidité de cause cardio-vasculaire:

o après infarctus du myocarde (en dehors de la phase aiguë),

o dans le cadre de l'angor stable et instable,

o lors d'angioplastie coronaire transluminale (en dehors d'un contexte d'urgence),

o après accident ischémique cérébral transitoire ou constitué.

· Réduction de l'occlusion des greffons après pontage aortocoronarien.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte. Voie orale.

La posologie recommandée est de 1 comprimé par jour à avaler avec un verre d'eau.

Ce traitement n'est pas adapté aux situations d'urgence.

Ce médicament ne sera administré que sur prescription médicale.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situations suivantes:

· ulcère gastro-duodénal en évolution,

· antécédents d'hypersensibilité aux salicylés (bronchospasme, réaction anaphylactique),

· toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise,

· en cas d'association au méthotrexate si celui-ci est utilisé à des doses supérieures à 15 mg/semaine (voir rubrique 4.5),

· en dehors d'utilisations extrêmement limitées, et qui justifient une surveillance spécialisée, tout médicament à base d'aspirine est CONTRE-INDIQUE à partir du 6ème mois.(voir rubrique 4.6).

Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes:

· en cas d'association (voir rubrique 4.5) aux médicaments suivants:
+ les anticoagulants oraux,
+ les héparines (voie parentérale),
+ la ticlopidine,
+ les uricosuriques (benzbromarone, probénécide),
+ les autres A.I.N.S. si l'aspirine est prescrite à forte dose;

· en cas de goutte,

· dans les métrorragies et/ou ménorragies, car l'aspirine risque d'augmenter l'importance et la durée des règles,

· pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Précautions d'emploi

· Antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal, d'hémorragies digestives,

· Insuffisance rénale,

· Asthme.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Méthotrexate

Utilisé à des doses supérieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés).

Associations déconseillées

+ Anticoagulants oraux

Augmentation du risque hémorragique des anticoagulants oraux (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale).

Nécessité d'un contrôle, en particulier du temps de saignement.

+ Autres A.I.N.S. si l'aspirine est prescrite à fortes doses

Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).

+ Héparines (voie parentérale)

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylés).

+ Ticlopidine

Augmentation du risque hémorragique (synergie des activités antiagrégantes plaquettaires). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).

+ Uricosuriques (benzbromarone, probénécide)

Diminution de l'effet uricosurique ( par compétition de l'élimination de l'acide urique au niveau des tubules rénaux).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Pentoxifylline

Augmentation du risque hémorragique.

Renforcer la surveillance clinique et contrôle plus fréquent du temps de saignement.

+ Antidiabétiques (insuline, chlorpropamide)

Majoration de l'effet hypoglycémiant par de fortes doses d'acide acétylsalicylique et déplacement du sulfamide de sa liaison aux protéines plasmatiques.

Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique.

+ Glucocorticoïdes par voie générale

Diminution de la salicylémie pendant le traitement par les corticoïdes et risque de surdosage salicylé après leur arrêt (augmentation de l'élimination des salicylés par les corticoides).

Adapter les doses de salicylés pendant l'association et après arrêt du traitement par les glucocorticoïdes.

+ Diurétiques

Pour les salicylés à fortes doses, risque d'insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Interféron alpha

Risque d'inhibition de l'action de l'interféron.

+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures à 15 mg/semaine

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.

Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

Associations à prendre en compte

+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium)

Augmentation de l'excrétion rénale des salicylés par alcalinisation des urines.

Prendre à distance (2 heures) des salicylés.

+ Dispositif intra-utérin

Risque (controversé) de diminution de l'efficacité des dispositifs intra-utérins.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de l'aspirine.

Données cliniques concernant l'aspect malformatif (premier trimestre):

· Aspirine en traitement chronique:

o L'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a révélé aucun effet malformatif particulier de l'aspirine administrée en traitement chronique à faibles doses (aux alentours de 150 mg/j).
Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

o Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif de l'aspirine lorsqu'elle est administrée en traitement chronique au-delà de 150 mg/j pendant le premier trimestre de la grossesse.

Données cliniques concernant l'aspect ftotoxique (deuxième et troisième trimestres):

· Aspirine en traitement chronique à faibles doses (aux alentours de 150 mg/j):

o L'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a révélé aucun effet ftotoxique particulier, à l'exception de l'effet anti-agrégant plaquettaire qui persiste en moyenne 8 à 10 jours après la dernière prise;

· Aspirine au-delà de 150 mg/j:

o Pendant les 4^èmeet 5^èmemois, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées en traitement bref n'a apparemment révélé aucun effet ftotoxique particulier. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque;

o A partir du 6^èmemois de la grossesse, l'aspirine à doses antalgiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires, comme tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines, peut exposer:

§ Le ftus à:

ú une toxicité cardiopulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire,

ú un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale avec oligohydramnios.

§ La mère et l'enfant, en fin de grossesse, à un allongement du temps de saignement. Cet effet anti-agrégant se manifeste dès les très faibles doses.

En conséquence:

· Pendant les cinq premiers mois de la grossesse:

o l'utilisation de l'aspirine en traitement chronique à faibles doses ( aux alentours de 150 mg/j) ne doit être envisagée que si nécessaire,

o par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'aspirine en traitement chronique au-delà de 150 mg/j.

· A partir du 6^èmemois de la grossesse:
en dehors d'utilisations cardiovasculaires ou obstétricales extrêmement limitées, et qui justifient une surveillance spécialisée, tout médicament à base d'aspirine est CONTRE-INDIQUE à partir du 6ème mois.

Allaitement

L'aspirine passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé en cas de nécessité de traitement par ce médicament, quelle que soit la dose d'aspirine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

4.8. Effets indésirables

· Effets sur le système nerveux central:
Bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive, céphalées, qui sont habituellement la marque d'un surdosage.

· Effets gastro-intestinaux:
Ulcères gastriques, hémorragies digestives patentes (hématémèse, melaena...) ou occultes, responsables d'une anémie ferriprive.

· Effets hématologiques:
Syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura...) avec augmentation du temps de saignement. Cette action persiste 4 à 8 jours après l'arrêt de l'aspirine. Elle peut créer un risque hémorragique en cas d'intervention chirurgicale.

· Réaction d'hypersensibilité:
Accidents de sensibilisation (urticaire, asthme, dème de Quincke, accident anaphylactique).

· Autres:
Douleurs abdominales.

4.9. Surdosage

Compte tenu de la posologie préconisée, un surdosage est improbable, même chez le sujet âgé. En revanche, l'intoxication (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle) fréquente chez les tout-petits se manifeste par les symptômes cliniques suivants:

· intoxication modérée: bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive, céphalées, vertiges, nausées, sont la marque d'un surdosage et peuvent être contrôlés par réduction de la posologie;

· intoxication sévère: fièvre, hyperventilation, cétose, alcalose respiratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire, insuffisance respiratoire, hypoglycémie importante.

Traitement:

Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé, évacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique, contrôle de l'équilibre acido-basique, diurèse alcaline forcée, possibilité d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale si nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTI-THROMBOTIQUES / INHIBITEURS DE L'AGREGATION PLAQUETTAIRE, HEPARINE EXCLUE

(B01AC06: sang, organes hématopoïétiques)

L'aspirine est un inhibiteur de l'activation plaquettaire: en bloquant par acétylation la cyclo-oxygénase plaquettaire, elle inhibe la synthèse du thromboxane A2, substance activatrice physiologique libérée par les plaquettes, et qui jouerait un rôle dans les complications des lésions athéromateuses.

Des doses répétées de 20 à 325 mg entraînent une inhibition de l'activité enzymatique de 30 à 95 %. Au-delà de 325 mg, l'activité inhibitrice n'augmente que très peu, et l'effet sur l'agrégation plaquettaire est à peu près identique.

L'effet inhibiteur ne s'épuise pas au cours de traitements prolongés et l'activité enzymatique reprend progressivement au fur et à mesure du renouvellement des plaquettes 24 à 48 heures après arrêt du traitement. A la posologie recommandée, l'aspirine réduit la synthèse de prostacycline endothéliale, mais la signification clinique de cette action est obscure et moins importante en pratique qu'en théorie, semble-t-il.

L'aspirine allonge le temps de saignement d'environ 50 à 100 % en moyenne, mais des variations individuelles peuvent être observées.

Une étude de pharmacologie clinique sur 8 jours de traitement a mis en évidence que, dans les conditions de l'étude, cette forme à délitement entérique administrée à 300 mg/j entraînait significativement moins de lésions gastriques (selon le score de LANZA) qu'une forme galénique standard d'aspirine prescrite à posologie identique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le principe actif n'est pratiquement pas libéré du comprimé en milieu acide, alors qu'en milieu intestinal à pH 6,8, la dissolution de l'acide acétylsalicylique présent dans les comprimés est quasi complète en 90 minutes. La demi-vie plasmatique de l'acide acétylsalicylique est d'environ 20 minutes, puis il est rapidement hydrolysé en acide salicylique. Les salicylates plasmatiques sont en grande partie liés aux protéines plasmatiques. La concentration maximale en acide salicylique est atteinte 5 à 6 heures après l'administration. La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique est de l'ordre de 2 à 3 heures. L'élimination urinaire augmente avec le pH urinaire, la demi-vie d'élimination de l'acide salicylique est dose dépendante.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs, poudre de cellulose, copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle 1:1 (EUDRAGIT L30D), talc, citrate de triéthyle.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur