La maladie étant transmise par les moustiques, la prévention passe par des mesures physiques et chimiques contre ceux-ci dans les zones à risque. Il faut porter des vêtements longs, dormir sous une moustiquaire, et utiliser un répulsif.
Pour les femmes enceintes, les précautions sont les mêmes mais doivent être suivies d'autant plus rigoureusement. Il est aussi tout simplement déconseillé de voyager dans une zone à risque en cas de grossesse. La transmission pouvant aussi se faire par voie sexuelle, en cas de séjour dans une zone à risque d'un des deux partenaires, les rapports sexuels doivent être protégés dans les 6 mois durant le retour.
Non, après une infection par le virus Zika, une immunité se développe contre celui-ci et évite toute infection ultérieure.